喹诺酮类药物对关节软骨的影响(2)
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研究还发现，QNs的使用与低镁饮食对软骨损伤有协同作用,而在体外实验中，细胞培养液中加入镁离子可部分对抗由给予QNs引起的毒性[22]。根据这些发现，假定在关节软骨中镁的螯合作用可能是重要的导致随后不良反应的因素，包括最终引起不可逆的软骨损伤的形成，这是因为其在细胞表面受体水平上阻滞了软骨细胞整合的传导信号，后者具有保持软骨基质的作用。
通过补充镁制剂或维生素E可降低喹诺酮诱发的软骨损伤，这一事实进一步证实了喹诺酮的螯合活性与其软骨毒性之间的相关性。
4.2 活性氧的产生
应用流式细胞仪检测体外培养的软骨细胞的氧化，结果氧氟沙星和诺氟沙星10 mg/L均诱导细胞内活性氧H2O2的产生增加，从而使细胞外基质成分(胶原、透明质酸酶)结构破坏[23]。
4.3 DNA拓扑异构酶的抑制
软骨细胞是QNs作用的主要靶部位，QNs通过抑制软骨细胞的DNA拓扑异构酶，从而损伤软骨细胞。
综上所述，面对越来越多的关于喹诺酮对关节软骨不良反应的实验研究和临床报道，人们对这些关节并发症是否真是喹诺酮的毒性诱发所致将会产生极大的兴趣,笔者认为若是能够进行一项大规模、随机双盲对照试验，试验对象包括出现关节症状患者及其囊性纤维化患者,再对他们进行短、中期和长期的跟踪随访。同时设置一个对照组，对喹诺酮组和其他安慰剂组之间的关节并发症发生率进行详细比较。所得结果必将对喹诺酮是否有关节软骨不良影响的确定产生积极影响。
[参考文献]
[1]李家泰.临床药理学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1998 ......
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