内分泌治疗乳腺癌的临床资料分析
[摘要] 目的：内分泌治疗已是局部晚期乳腺癌的规范疗法，本文旨在探讨内分泌治疗在乳腺癌的临床价值。方法：对本院2003年1月~2006年9月收治的28例阿那曲唑治疗的晚期乳腺癌患者进行回顾性分析。结果：28例患者经过阿那曲唑治疗后，总有效率57.1%，临床受益率为71.4%，且不良反应少，并发症症状不严重，表现出了很好的临床效果。结论：内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一，阿那曲唑在晚期乳腺癌的合理应用，显著改善了晚期患者的生活质量并延长了患者的生存期。
[关键词] 乳腺癌；阿那曲唑；有效率；临床受益率；内分泌治疗
[中图分类号] R737 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)12(c)-047-01
内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，近年来其受到了越来越广泛的重视，有关乳腺癌内分泌治疗的策略也正在发生着深刻变化。因此，正确把握乳腺癌的治疗策略，将有助于提高乳腺癌的内分泌治疗效果。本院对2003年1月～2006年9月阿那曲唑治疗的28例晚期乳腺癌患者的临床疗效进行观察，取得了很好效果，现报道如下：
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
所有患者年龄42～73岁，平均年龄52.6岁； KPS评分60～90分；雌激素受体(ER)阳性14例，阴性8例，不详6例。主要转移部位为肺、胃、淋巴结、皮下组织、肝脏等。
1.2 诊断标准
所有病例均符合下列各项诊断标准：①经病理或细胞学证实局部复发或远处转移的晚期乳腺癌患者；②月经停止≥12个月；③要求复发后初次内分泌治疗或既往接受过三苯氧胺辅助治疗，在本次观察首次测血E2的前两周，必须停用一切内分泌药物治疗；④KPS评分≥60分。
1.3 治疗方法
采用阿那曲唑1 mg口服，1次/d，30 d为1个周期，复查全部目标病灶，直至病情好转或出现不能耐受的不良反应为止。
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2 结果
2.1 临床疗效
28例患者经过治疗后，CR 4例，PR 12例，总有效率57.1%，SD 4例，临床受益患者20例，临床受益率为71.45%，PD 8例，占28.6%。
2.2 不良反应
随访1～12个月，所有患者治疗均为轻度或中度不良反应，其中，潮热2例，恶心2例，呕吐2例，乏力3例，阴道干燥1例，未观察到血栓性疾病、阴道出血不良反应，也未观察到骨髓抑制及肝、肾功能的损害。
3 讨论
正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体等。乳腺的正常发育生长有赖于多种激素的协调作用。乳腺发生癌变后，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受体，并具功能，其生长与发育受激素环境的影响，即为激素依赖性肿瘤。相反，肿瘤在癌变过程中，受体保留很少或完全丧失，其生长不再受激素的控制与调节，则属非激素依赖性肿瘤。促进激素依赖性乳腺癌生长的主要激素是雌二醇(E2)，其次为雌酮(E1)。雌激素主要通过由ER介导的基因转录促使癌细胞增殖，并通过影响垂体和其他内分泌器官分泌多肽激素或其他因子而间接影响乳腺癌细胞生长。此外，雌激素尚可通过癌细胞的自分泌和旁分泌机制，促进多种生长因子分泌如胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EcF)等，进一步促进癌细胞(包括非激素依赖性癌细胞)增殖，并对乳腺癌恶性表型的维持起重要作用。乳腺癌内分泌治疗的机制是改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境，使肿瘤细胞增殖停止于G0/G1期，从而得到肿瘤的缓解，现有的内分泌治疗手段的目的都是为了抑制、去除或干扰雌激素的作用，从而延长患者缓解时间并保持较好的生活质量。
, http://www.100md.com
乳腺癌的内分泌治疗包括4种方式：对绝经前的妇女采取的卵巢去势治疗和抗雌激素治疗，绝经后妇女采用的芳香化酶抑制剂治疗和孕激素类药物治疗。卵巢去势后可以降低循环中的雌激素水平，采用的方法有卵巢切除、放疗或者使用促性腺激素释放激素(LHRH)类似物。抗雌激素药物的作用位点为雌激素受体，一些抗雌激素药物如三苯氧胺对不同的靶器官的作用不同，其可能对雌激素受体有激动或拮抗作用，因此被称为选择性雌激素受体调节剂(SERM)。三苯氧胺一直是乳腺癌术后辅助内分泌治疗的主要药物。近年来，新一代芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等进入临床试验，试验结果对三苯氧胺的地位提出了挑战。国外资料显示，第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑用于绝经后ER和(或)PR阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗的Ⅲ期临床试验(ATAC试验)已显示，其4年无瘤生存率显著高于三苯氧胺。阿那曲唑组与三苯氧胺组的副作用比较发现，阿那曲唑组潮红、白带增多、阴道出血、缺血性脑血管疾病、深静脉栓塞、静脉血栓性疾病和子宫内膜癌的发生机会显著低于三苯氧胺组，而三苯氧胺组肌肉关节酸痛和骨折的发生机会显著低于阿那曲唑组。本组资料显示，阿那曲唑组治疗晚期乳腺癌总有效率为57.1%，临床受益率为71.4%，且不良反应少，并发症症状不严重，表现出了很好的临床效果。
, http://www.100md.com
内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一，阿那曲唑在晚期乳腺癌的合理应用，显著改善了晚期患者的生活质量并延长了患者的生存期。
[参考文献]
[1]江泽飞,宋三泰.乳癌术后辅助治疗最新指导原则[J].肿瘤研究与临床，2001,13(5):293-295.
[2]徐兵河.乳腺癌内分泌治疗的策略与评价[J].中华肿瘤杂志,2003，25(5):515-517.
[3]宋三秦,汤仲明.重视乳腺癌ER及内分泌治疗的临床研究[J].中华肿瘤杂志，1993,15(2):83-85.
[4]Fricker J.Letrozole better than tamoxifen in postmenopausal women[J].Lancet Oncol,2005,6(3):137.
[5]Coombes RC，Paridaens R，Jassem J，et a1.First mature analysis of the intergroup exemestane study[J].J Clin Oncol,2006,24(18S):LBA527.
(收稿日期：2007-11-12), http://www.100md.com(张晓建)
[关键词] 乳腺癌；阿那曲唑；有效率；临床受益率；内分泌治疗
[中图分类号] R737 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)12(c)-047-01
内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，近年来其受到了越来越广泛的重视，有关乳腺癌内分泌治疗的策略也正在发生着深刻变化。因此，正确把握乳腺癌的治疗策略，将有助于提高乳腺癌的内分泌治疗效果。本院对2003年1月～2006年9月阿那曲唑治疗的28例晚期乳腺癌患者的临床疗效进行观察，取得了很好效果，现报道如下：
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1 临床资料
1.1 一般资料
所有患者年龄42～73岁，平均年龄52.6岁； KPS评分60～90分；雌激素受体(ER)阳性14例，阴性8例，不详6例。主要转移部位为肺、胃、淋巴结、皮下组织、肝脏等。
1.2 诊断标准
所有病例均符合下列各项诊断标准：①经病理或细胞学证实局部复发或远处转移的晚期乳腺癌患者；②月经停止≥12个月；③要求复发后初次内分泌治疗或既往接受过三苯氧胺辅助治疗，在本次观察首次测血E2的前两周，必须停用一切内分泌药物治疗；④KPS评分≥60分。
1.3 治疗方法
采用阿那曲唑1 mg口服，1次/d，30 d为1个周期，复查全部目标病灶，直至病情好转或出现不能耐受的不良反应为止。
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2 结果
2.1 临床疗效
28例患者经过治疗后，CR 4例，PR 12例，总有效率57.1%，SD 4例，临床受益患者20例，临床受益率为71.45%，PD 8例，占28.6%。
2.2 不良反应
随访1～12个月，所有患者治疗均为轻度或中度不良反应，其中，潮热2例，恶心2例，呕吐2例，乏力3例，阴道干燥1例，未观察到血栓性疾病、阴道出血不良反应，也未观察到骨髓抑制及肝、肾功能的损害。
3 讨论
正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体等。乳腺的正常发育生长有赖于多种激素的协调作用。乳腺发生癌变后，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受体，并具功能，其生长与发育受激素环境的影响，即为激素依赖性肿瘤。相反，肿瘤在癌变过程中，受体保留很少或完全丧失，其生长不再受激素的控制与调节，则属非激素依赖性肿瘤。促进激素依赖性乳腺癌生长的主要激素是雌二醇(E2)，其次为雌酮(E1)。雌激素主要通过由ER介导的基因转录促使癌细胞增殖，并通过影响垂体和其他内分泌器官分泌多肽激素或其他因子而间接影响乳腺癌细胞生长。此外，雌激素尚可通过癌细胞的自分泌和旁分泌机制，促进多种生长因子分泌如胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EcF)等，进一步促进癌细胞(包括非激素依赖性癌细胞)增殖，并对乳腺癌恶性表型的维持起重要作用。乳腺癌内分泌治疗的机制是改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境，使肿瘤细胞增殖停止于G0/G1期，从而得到肿瘤的缓解，现有的内分泌治疗手段的目的都是为了抑制、去除或干扰雌激素的作用，从而延长患者缓解时间并保持较好的生活质量。
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乳腺癌的内分泌治疗包括4种方式：对绝经前的妇女采取的卵巢去势治疗和抗雌激素治疗，绝经后妇女采用的芳香化酶抑制剂治疗和孕激素类药物治疗。卵巢去势后可以降低循环中的雌激素水平，采用的方法有卵巢切除、放疗或者使用促性腺激素释放激素(LHRH)类似物。抗雌激素药物的作用位点为雌激素受体，一些抗雌激素药物如三苯氧胺对不同的靶器官的作用不同，其可能对雌激素受体有激动或拮抗作用，因此被称为选择性雌激素受体调节剂(SERM)。三苯氧胺一直是乳腺癌术后辅助内分泌治疗的主要药物。近年来，新一代芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等进入临床试验，试验结果对三苯氧胺的地位提出了挑战。国外资料显示，第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑用于绝经后ER和(或)PR阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗的Ⅲ期临床试验(ATAC试验)已显示，其4年无瘤生存率显著高于三苯氧胺。阿那曲唑组与三苯氧胺组的副作用比较发现，阿那曲唑组潮红、白带增多、阴道出血、缺血性脑血管疾病、深静脉栓塞、静脉血栓性疾病和子宫内膜癌的发生机会显著低于三苯氧胺组，而三苯氧胺组肌肉关节酸痛和骨折的发生机会显著低于阿那曲唑组。本组资料显示，阿那曲唑组治疗晚期乳腺癌总有效率为57.1%，临床受益率为71.4%，且不良反应少，并发症症状不严重，表现出了很好的临床效果。
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内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一，阿那曲唑在晚期乳腺癌的合理应用，显著改善了晚期患者的生活质量并延长了患者的生存期。
[参考文献]
[1]江泽飞,宋三泰.乳癌术后辅助治疗最新指导原则[J].肿瘤研究与临床，2001,13(5):293-295.
[2]徐兵河.乳腺癌内分泌治疗的策略与评价[J].中华肿瘤杂志,2003，25(5):515-517.
[3]宋三秦,汤仲明.重视乳腺癌ER及内分泌治疗的临床研究[J].中华肿瘤杂志，1993,15(2):83-85.
[4]Fricker J.Letrozole better than tamoxifen in postmenopausal women[J].Lancet Oncol,2005,6(3):137.
[5]Coombes RC，Paridaens R，Jassem J，et a1.First mature analysis of the intergroup exemestane study[J].J Clin Oncol,2006,24(18S):LBA527.
(收稿日期：2007-11-12), http://www.100md.com(张晓建)