肝纤维化与细胞因子的研究新进展(2)
1.6 瘦素(leptin)瘦素是由167个氨基酸组成的分泌蛋白质,分子量为16 kD,具有强亲水性。最初发现瘦素的作用是调节能量代谢和脂肪沉积,现已发现瘦素尚有其他更广泛的作用。
研究发现,肝窦内皮细胞和库普弗细胞存在瘦素的功能性受体,在瘦素的作用下,TGF-β增加,后者又介导肝星状细胞产生细胞外基质,导致肝纤维化的产生[10]。Saxena等[11]研究证明,瘦素对星状细胞具有强有力的促有丝分裂作用,并且主要作用于细胞有丝分裂的S期、G2期或M期,能有效地防止星状细胞的凋亡。
2 抑制肝纤维化的细胞因子
2.1 干扰素-γ (interferon-γ,IFN-γ)
IFN-γ由活化的T细胞产生,可抑制FC增殖,减少ECM合成,是肝纤维化的主要抑制因子。IFN-γ是目前研究最广泛的抗纤维化细胞因子,也在临床上有应用,美国肝病年会推荐IFN-γ为抗纤维化的首选药物。早在20世纪90年代初,Rockey等[12]就发现,在培养HSC中加入IFN-γ 1 000 U/ml,能明显抑制HSC增殖,降低细胞外基质沉积及Ⅰ型前胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白mRNA的表达;后Tsushima等[13]用IFN-γ治疗慢性丙型肝炎患者 ......
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