小剂量米非司酮联合甲氨蝶呤经前4 d口服用于紧急避孕的研究(2)
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3 讨论
米非司酮是一种新型抗孕激素药物，与孕酮的化学结构相似，竞争孕激素受体，通过阻断孕酮与其受体结合从而拮抗孕激素作用，具有抑制卵细胞发肓和排卵、影响子宫内膜发育成熟(诱导内膜上皮退化，蜕膜细胞调亡，血管收缩和退化)致使内膜与着床不同步等作用，在我国上市后广泛应用于药物流产和紧急避孕。米非司酮10 mg和25 mg单次口服用于无保护性生活120 h内紧急避孕已证实可获得较好效果。但仍有一定的失败率，只能避免74%～84%的妊娠[2]。有报道米非司酮600 mg单次口服在无保护性生活后120 h内进行紧急避孕的效果达100%[3]，但其副作用大且也不能拓宽避孕时限。而孕卵一旦植入，单独使用米非司酮就不再是非常有效的，失败率大约为15%[4]。为提高避孕效果和不增加副作用。本研究依据小剂量甲氨蝶呤是有效且毒性很低的抗早孕和治疗早期宫外孕的方法和原理，联合用小剂量甲氨蝶呤干扰妊娠的建立，避孕成功率为100%。这与MTX具有与米非司酮不同的避孕作用机制有关，两者联合用药时能够增强避孕效果。MTX属叶酸类似物，与二氢叶酸还原酶活性部位相结合使之失去活性，阻止甲酰四氢叶酸的合成，从而干扰DNA的合成，抑制细胞的增殖。妊娠时滋养细胞增生活跃，对MTX的抑制作用非常敏感，MTX可致其死亡。卵子受精后36～48 h发育成8个细胞的桑椹胚，其表面细胞是滋养叶细胞 ......
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