奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌的临床观察
参见附件(551kb)。
[摘要] 目的：观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，第1天，甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2+5-氟尿嘧啶300 mg/m2静滴4 h，第1～5天。21 d为1个周期，治疗3个周期后评定疗效。结果：共治疗22例，CR 0例，PR 7例，SD 8例，PD 7例，总有效率为32.7%。主要毒性反应是消化道反应，其次是神经毒性。结论：奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四叶酸钙治疗晚期胃癌，能使肿块缩小，缓解症状，近期疗效好，毒副反应轻，多数病人能耐受。
[关键词] 胃癌；奥沙利铂；氟尿嘧啶；甲酸四氢叶酸钙；联合化疗
[中图分类号] R735.2[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)04(c)-040-02
胃癌的发病率在我国有逐年上升趋势，早期诊断不够理想，约1/4以上胃癌病人在初诊时已发生远处转移，丧失手术机会，故对于晚期胃癌病人化疗是主要手段之一。我们共收治22例晚期胃癌病人，化疗3个周期后CR 0例、PR 7例，总有效率为32.7%。
1资料与方法
1.1一般资料
本组22例，男性15例，女性7例。年龄42～78岁，中位年龄58岁。其中，初治8例，既往接受过以5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案化疗后复发者14例。本组病例均经病理组织学和(或)细胞学检查明确诊断。临床分期Ⅲ期12例；Ⅳ期10例。所有病例均有可以评定客观疗效的病灶。Karnofsy评分均在60分以上。
1.2治疗方法
化疗前要求血、尿常规，肝肾功能，心电图均正常，无化疗禁忌证。用法：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，第1天，甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～5天，5-氟尿嘧啶(S-FW)300 mg/m2静脉滴注4 h，第1～5天(甲酰四氢叶酸钙滴完后用)。为保证化疗计划的顺利完成，预防消化道反应药物采用托烷司琼。治疗后每周监测血常规、肝肾功能。每例完成3个治疗周期后评定疗效与毒副反应。
1.3疗效及毒副反应评定标准
疗效评定按WHO制定标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0~Ⅳ级[1]。按神经毒副反应奥沙利铂专用分级评定神经毒性。
2结果
2.1近期疗效
本组22例。结果CR 0例；PR 7例；SD 8例；PD 7例。总有效率(CR+PR)为32.7%，见表1。
2.2毒副反应
主要毒副反应是消化道反应，其次是神经毒性即外周感觉神经异常，包括肢端感觉异常/感觉迟钝，咽喉部感觉异常，面部感觉异常和喉部痉挛综合征等。对肝肾功能无损伤。见表2。
3讨论
早中期胃癌的治疗目前以手术为主，但对于晚期病人，化疗则是主要的治疗手段之一。S-氟尿嘧啶是治疗胃癌的首选药，单药有效率约20%。奥沙利铂是第三代铂类化合物，化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂。奥沙利铂的药理学特性与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点，易与DNA链上的G共价结合，并可能形成链内交联、链间交联及DNA蛋白质联，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成细胞毒副作用，使细胞死亡[2]。奥沙利铂破坏DNA的结构与功能，与阻碍DNA合成的氟尿嘧啶联合形成互补性抑制的协同效果。同时甲酰四氢叶酸钙能够增强5-FU的抗癌活性[3]。另外奥沙利铂的化学结构与顺铂不同，顺铂的氨基被1，2-二氨环己烷基团(DACH)代替。DACH-铂复合体抑制DNA作用更加强烈，与DNA结合速率快10倍以上，且结合牢固，故其阻断DNA复制和转录的作用更加强烈。虽然奥沙利铂与DNA结合位点数目少于DDP[4]，但在临床上显示了与DDP不同的抗肿瘤活性，疗效优于DDP，且无交叉耐药。本组应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌22例，经过以含5-FU为基础的化疗方案化疗后失败者的总有效率为28.6%。对初治病例总有效率为37.5%，治疗期间毒副反应主要表现为消化道反应，其次是外周感觉神经异常，主要表现为感觉异常和肢端麻木，均可逆，Ⅲ~Ⅳ期毒副反应少，无肝肾损伤，说明它的耐受性很好。
综上所述，奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙方案对晚期胃癌的近期疗效较好，毒副反应低，对既往DDP治疗失败者及用氟尿嘧啶耐药者奥沙利铂仍有效，其中对初治病例总有效率达37.5%，故以奥沙利铂为主的联合化疗为胃癌的治疗提供了一种新的手段，值得在临床上进一步推广。
[参考文献] ......
[摘要] 目的：观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，第1天，甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2+5-氟尿嘧啶300 mg/m2静滴4 h，第1～5天。21 d为1个周期，治疗3个周期后评定疗效。结果：共治疗22例，CR 0例，PR 7例，SD 8例，PD 7例，总有效率为32.7%。主要毒性反应是消化道反应，其次是神经毒性。结论：奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四叶酸钙治疗晚期胃癌，能使肿块缩小，缓解症状，近期疗效好，毒副反应轻，多数病人能耐受。
[关键词] 胃癌；奥沙利铂；氟尿嘧啶；甲酸四氢叶酸钙；联合化疗
[中图分类号] R735.2[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)04(c)-040-02
胃癌的发病率在我国有逐年上升趋势，早期诊断不够理想，约1/4以上胃癌病人在初诊时已发生远处转移，丧失手术机会，故对于晚期胃癌病人化疗是主要手段之一。我们共收治22例晚期胃癌病人，化疗3个周期后CR 0例、PR 7例，总有效率为32.7%。
1资料与方法
1.1一般资料
本组22例，男性15例，女性7例。年龄42～78岁，中位年龄58岁。其中，初治8例，既往接受过以5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案化疗后复发者14例。本组病例均经病理组织学和(或)细胞学检查明确诊断。临床分期Ⅲ期12例；Ⅳ期10例。所有病例均有可以评定客观疗效的病灶。Karnofsy评分均在60分以上。
1.2治疗方法
化疗前要求血、尿常规，肝肾功能，心电图均正常，无化疗禁忌证。用法：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，第1天，甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～5天，5-氟尿嘧啶(S-FW)300 mg/m2静脉滴注4 h，第1～5天(甲酰四氢叶酸钙滴完后用)。为保证化疗计划的顺利完成，预防消化道反应药物采用托烷司琼。治疗后每周监测血常规、肝肾功能。每例完成3个治疗周期后评定疗效与毒副反应。
1.3疗效及毒副反应评定标准
疗效评定按WHO制定标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0~Ⅳ级[1]。按神经毒副反应奥沙利铂专用分级评定神经毒性。
2结果
2.1近期疗效
本组22例。结果CR 0例；PR 7例；SD 8例；PD 7例。总有效率(CR+PR)为32.7%，见表1。
2.2毒副反应
主要毒副反应是消化道反应，其次是神经毒性即外周感觉神经异常，包括肢端感觉异常/感觉迟钝，咽喉部感觉异常，面部感觉异常和喉部痉挛综合征等。对肝肾功能无损伤。见表2。
3讨论
早中期胃癌的治疗目前以手术为主，但对于晚期病人，化疗则是主要的治疗手段之一。S-氟尿嘧啶是治疗胃癌的首选药，单药有效率约20%。奥沙利铂是第三代铂类化合物，化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂。奥沙利铂的药理学特性与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点，易与DNA链上的G共价结合，并可能形成链内交联、链间交联及DNA蛋白质联，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成细胞毒副作用，使细胞死亡[2]。奥沙利铂破坏DNA的结构与功能，与阻碍DNA合成的氟尿嘧啶联合形成互补性抑制的协同效果。同时甲酰四氢叶酸钙能够增强5-FU的抗癌活性[3]。另外奥沙利铂的化学结构与顺铂不同，顺铂的氨基被1，2-二氨环己烷基团(DACH)代替。DACH-铂复合体抑制DNA作用更加强烈，与DNA结合速率快10倍以上，且结合牢固，故其阻断DNA复制和转录的作用更加强烈。虽然奥沙利铂与DNA结合位点数目少于DDP[4]，但在临床上显示了与DDP不同的抗肿瘤活性，疗效优于DDP，且无交叉耐药。本组应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌22例，经过以含5-FU为基础的化疗方案化疗后失败者的总有效率为28.6%。对初治病例总有效率为37.5%，治疗期间毒副反应主要表现为消化道反应，其次是外周感觉神经异常，主要表现为感觉异常和肢端麻木，均可逆，Ⅲ~Ⅳ期毒副反应少，无肝肾损伤，说明它的耐受性很好。
综上所述，奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙方案对晚期胃癌的近期疗效较好，毒副反应低，对既往DDP治疗失败者及用氟尿嘧啶耐药者奥沙利铂仍有效，其中对初治病例总有效率达37.5%，故以奥沙利铂为主的联合化疗为胃癌的治疗提供了一种新的手段，值得在临床上进一步推广。
[参考文献] ......
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