急性髓系白血病患者血清VEGF的测定及意义
[摘要] 目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)与急性髓系白血病(ANLL)的关系。方法：采用酶联免疫吸附(ELISA)测定ANLL患者治疗前后VEGF的水平，并设对照组比较。结果：ANLL患者的血清VEGF水平明显高于对照组。结论：外周血VEGF的水平与急性髓系白血病病情呈正相关，对其诊断治疗和预后判断有一定的临床意义。
[关键词] 血管内皮生长因子；白血病；预后
[中图分类号] R446[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)07(b)-109-01
血管内皮生长因子(VEGF)是一种功能强大且能产生多种生物学效应的细胞因子，它主要作用于血管的内皮细胞，具有促进内皮细胞增殖、分化，增加微血管通透性及诱导血管生成等功能。近年来恶性血液病发生、发展与血管生成及VEGF的关系日益受到人们的关注。为探讨VEGF与ANLL的水平与临床关系，笔者对我院近年住院的、初诊和缓解的ANLL患者与正常血清VEGF水平进行了检测，报道如下：
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1研究对象
搜集2007年1月～2008年2月本院初诊未治疗的ANLL患者43例，男22例，女21例。年龄16～65岁，平均(42±9.6)岁，43例经治疗后达到完全缓解的34例，难治复发9例；正常健康者45例为对照组。
1.2 试剂与仪器
VEGF酶免疫试剂购自晶美生物制品有限公司；仪器为上海迅达医疗仪器公司全自动酶标分析仪。
1.3 VEGF的检测
1.3.1 标本采集取空腹静脉血3 ml，静置分离血清，血清分离过程在3 h内完成，置-20℃保存。所有标本均在采血后1个月内完成测定。
, 百拇医药 1.3.2 测定方法采用ELISA法，严格按说明书操作。
1.4 统计学处理
数据以(x±s)表示，采用方差分析和t检验，采用SPSS10.0统计软件包分析。
2 结果
ANLL患者治疗前后血清VEGF测定结果。血清VEGF水平，治疗前的(212.6±22.4) pg/ml和缓解期的(136.5±19.2) pg/ml相比，差异有统计学意义(t=2.01，P<0.01)；治疗前及缓解期与对照组的(80.1±18.2) pg/ml相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
在肿瘤细胞的恶性转化过程中，异常血管新生可导致肿瘤相关血管网的形成。血管新生是肿瘤细胞存活和增殖的必要条件。恶性肿瘤细胞的细胞因子异常分泌可以导致内皮细胞的激活、移动、增殖和分化，这些细胞因子的产生和激活也与原癌基因的变异以及相关信号传导通路的异常激活密切相关。
, http://www.100md.com
VEGF基因位于第6号染色体短臂(6p21.3)，是分子量为34～42 kD的二聚体多功能糖蛋白。它参与调控增殖、移行、出芽及血管活性物质的释放等，对血管内皮有很强的促分裂作用，近年来研究表明[1，2]血管生成不但在实体肿瘤的发展和转移过程中起重要的作用，而且已经发现急性白血病患者外周血的VEGF的含量明显升高[3]。VEGF可通过提高Bcl-2、Mcl-1和Hsp90的基因表达而抑制急性白血病细胞株HL-60的凋亡。我们检测了ANLL患者不同病程时期外周血VEGF水平，发现VEGF水平均高于对照组(均P<0.01)，尤以难治复发组为甚。经化疗缓解后，原始细胞的下降和消失，骨髓原始幼稚细胞数也恢复到正常范围内，外周血VEGF水平低于初诊患者但仍高于对照组。提示VEGF水平的变化和白血病的转归预后有关。VEGF的表达与调节因素很多，其中有缺血、低氧和细胞因子的调节等[4]。机体某些内环境因素的改变，可诱发VEGF重新表达或表达增强，其中缺血、低氧是目前公认的影响VEGF合成最主要的调节因素。在低氧条件下，HIF-1α较稳定，并与HIF-1β形成二聚体，从而激活VEGF启动因子，致使VEGF的mRNA转录增加，合成增多。ANLL患者由于白血病细胞的异常增殖，引起贫血。这可能就是ANLL患者VEGF增高的原因之一。经过化疗缓解后患者的贫血得到纠正，缺血、低氧的环境有所改善，故VEGF的合成有所降低，含量有所下降。许多多肽因子通过调节VEGF的表达而达到促血管生成和抗血管生成的效应，如表皮生长因子、转化生长因子、血小板源生长因子等[5]。急性白血病患者由于自身白血病细胞的异常增殖，自发地大量分泌一些细胞因子，促进VEGF的合成，所以血清中VEGF的含量明显增高。化疗缓解后由于异常增殖的白血病细胞的下降和消失，分泌的细胞因子也随之减少，所以血清中的VEGF水平随之下降。
, 百拇医药
白血病的发病机制比较复杂，血管新生机制是血液系统肿瘤的重要发病机制，通过形成新的毛细血管，加速肿瘤的营养及带走肿瘤的代谢产物，从而加速肿瘤发生、发展。本研究动态观察了ANLL患者治疗前后VEGF水平的变化，我们发现初诊患者VEGF水平较高，缓解后有所下降，我们通过VEGF的测定可作为ANLL预后观察的一个参考指标，并帮助判断ANLL患者的病情变化。
[参考文献]
[1]Ellis LM，Takahashi Y，Liu W，et al. Vascular endothelial growth factor in human colon cancer:biology and therapeutic implications[J].Oncologist，2000，5(suppl 1):11-15.
[2]Yancopoulos GD，Davis S，Gale NW，et al. Vascular specific growth factors and blood vessel formetion[J].Nature，2000，407:242-248.
[3]任波.白血病患者血清VEGF和TSGF水平及其临床意义[J].中国医师杂志，2007，9(3)：395.
[4]赵丽微，杨淑艳，方青.VEGF表达的调节及与肿瘤的相关研究[J].吉林医药学院学报，2007，28(3)：167-169.
[5]吴胤英，李恩孝.VEGF在恶性肿瘤中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2005，13(5)：18-21.
(收稿日期：2008-03-18), http://www.100md.com(黄石兵)
[关键词] 血管内皮生长因子；白血病；预后
[中图分类号] R446[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)07(b)-109-01
血管内皮生长因子(VEGF)是一种功能强大且能产生多种生物学效应的细胞因子，它主要作用于血管的内皮细胞，具有促进内皮细胞增殖、分化，增加微血管通透性及诱导血管生成等功能。近年来恶性血液病发生、发展与血管生成及VEGF的关系日益受到人们的关注。为探讨VEGF与ANLL的水平与临床关系，笔者对我院近年住院的、初诊和缓解的ANLL患者与正常血清VEGF水平进行了检测，报道如下：
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1研究对象
搜集2007年1月～2008年2月本院初诊未治疗的ANLL患者43例，男22例，女21例。年龄16～65岁，平均(42±9.6)岁，43例经治疗后达到完全缓解的34例，难治复发9例；正常健康者45例为对照组。
1.2 试剂与仪器
VEGF酶免疫试剂购自晶美生物制品有限公司；仪器为上海迅达医疗仪器公司全自动酶标分析仪。
1.3 VEGF的检测
1.3.1 标本采集取空腹静脉血3 ml，静置分离血清，血清分离过程在3 h内完成，置-20℃保存。所有标本均在采血后1个月内完成测定。
, 百拇医药 1.3.2 测定方法采用ELISA法，严格按说明书操作。
1.4 统计学处理
数据以(x±s)表示，采用方差分析和t检验，采用SPSS10.0统计软件包分析。
2 结果
ANLL患者治疗前后血清VEGF测定结果。血清VEGF水平，治疗前的(212.6±22.4) pg/ml和缓解期的(136.5±19.2) pg/ml相比，差异有统计学意义(t=2.01，P<0.01)；治疗前及缓解期与对照组的(80.1±18.2) pg/ml相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
在肿瘤细胞的恶性转化过程中，异常血管新生可导致肿瘤相关血管网的形成。血管新生是肿瘤细胞存活和增殖的必要条件。恶性肿瘤细胞的细胞因子异常分泌可以导致内皮细胞的激活、移动、增殖和分化，这些细胞因子的产生和激活也与原癌基因的变异以及相关信号传导通路的异常激活密切相关。
, http://www.100md.com
VEGF基因位于第6号染色体短臂(6p21.3)，是分子量为34～42 kD的二聚体多功能糖蛋白。它参与调控增殖、移行、出芽及血管活性物质的释放等，对血管内皮有很强的促分裂作用，近年来研究表明[1，2]血管生成不但在实体肿瘤的发展和转移过程中起重要的作用，而且已经发现急性白血病患者外周血的VEGF的含量明显升高[3]。VEGF可通过提高Bcl-2、Mcl-1和Hsp90的基因表达而抑制急性白血病细胞株HL-60的凋亡。我们检测了ANLL患者不同病程时期外周血VEGF水平，发现VEGF水平均高于对照组(均P<0.01)，尤以难治复发组为甚。经化疗缓解后，原始细胞的下降和消失，骨髓原始幼稚细胞数也恢复到正常范围内，外周血VEGF水平低于初诊患者但仍高于对照组。提示VEGF水平的变化和白血病的转归预后有关。VEGF的表达与调节因素很多，其中有缺血、低氧和细胞因子的调节等[4]。机体某些内环境因素的改变，可诱发VEGF重新表达或表达增强，其中缺血、低氧是目前公认的影响VEGF合成最主要的调节因素。在低氧条件下，HIF-1α较稳定，并与HIF-1β形成二聚体，从而激活VEGF启动因子，致使VEGF的mRNA转录增加，合成增多。ANLL患者由于白血病细胞的异常增殖，引起贫血。这可能就是ANLL患者VEGF增高的原因之一。经过化疗缓解后患者的贫血得到纠正，缺血、低氧的环境有所改善，故VEGF的合成有所降低，含量有所下降。许多多肽因子通过调节VEGF的表达而达到促血管生成和抗血管生成的效应，如表皮生长因子、转化生长因子、血小板源生长因子等[5]。急性白血病患者由于自身白血病细胞的异常增殖，自发地大量分泌一些细胞因子，促进VEGF的合成，所以血清中VEGF的含量明显增高。化疗缓解后由于异常增殖的白血病细胞的下降和消失，分泌的细胞因子也随之减少，所以血清中的VEGF水平随之下降。
, 百拇医药
白血病的发病机制比较复杂，血管新生机制是血液系统肿瘤的重要发病机制，通过形成新的毛细血管，加速肿瘤的营养及带走肿瘤的代谢产物，从而加速肿瘤发生、发展。本研究动态观察了ANLL患者治疗前后VEGF水平的变化，我们发现初诊患者VEGF水平较高，缓解后有所下降，我们通过VEGF的测定可作为ANLL预后观察的一个参考指标，并帮助判断ANLL患者的病情变化。
[参考文献]
[1]Ellis LM，Takahashi Y，Liu W，et al. Vascular endothelial growth factor in human colon cancer:biology and therapeutic implications[J].Oncologist，2000，5(suppl 1):11-15.
[2]Yancopoulos GD，Davis S，Gale NW，et al. Vascular specific growth factors and blood vessel formetion[J].Nature，2000，407:242-248.
[3]任波.白血病患者血清VEGF和TSGF水平及其临床意义[J].中国医师杂志，2007，9(3)：395.
[4]赵丽微，杨淑艳，方青.VEGF表达的调节及与肿瘤的相关研究[J].吉林医药学院学报，2007，28(3)：167-169.
[5]吴胤英，李恩孝.VEGF在恶性肿瘤中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2005，13(5)：18-21.
(收稿日期：2008-03-18), http://www.100md.com(黄石兵)