赖脯胰岛素的临床应用研究(2)
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入选的57例患者中在使用重组人胰岛素期间共发生低血糖36次，在换用赖脯胰岛素期间共发生低血糖11次，可见低血糖的发生率明显减少。
2.4不良反应
在使用赖脯胰岛素治疗中出现2例患者注射部位小的淡红色皮疹，略瘙痒，观察3周后皮疹消失。
2.5患者依从性
90%的患者表示注射赖脯胰岛素更方便安排注射时间和进餐时间，更易于接受胰岛素治疗，依从性较好。
3 讨论
赖脯胰岛素是利用基因重组技术，将人胰岛素B链第28位的脯氨酸和第29位的赖氨酸进行换位修饰的一种快速作用的人胰岛素类似物。脯氨酸与赖氨酸换位改变了B链末端的空间结构，导致二聚体自我聚合能力下降，易于解离而加快吸收。通过人体药物动力学研究显示，赖脯胰岛素与普通胰岛素(RI)两者生物利用度均达99%，但赖脯胰岛素皮下注射后90%在100 min内吸收，而普通胰岛素则需180 min。由于赖脯胰岛素吸收迅速，注射与进餐时间仅需间隔5～15 min[3，4]，而且由于赖脯胰岛素吸收迅速且作用时间短，与重组人胰岛素比较，更接近于正常的胰岛素分泌反应谱，故能更好的控制餐后血糖和HbA1c，并大大减少了餐后低血糖的危险性。本临床研究也显示了赖脯胰岛素有以上优点，即:①皮下注射后吸收快，适于餐前15 min内或即时注射；②皮下注射后到达峰值的时间快，更有利于降低空腹、餐后血糖和HbA1c；③因作用持续时间短，可能是减少了低血糖发生事件的原因。
[参考文献]
[1]IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guidelines for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care[J]. Diabet Med, 2006,23:579-593.
[2]潘长玉，田慧，刘国良，等.中国城市中心医院糖尿病健康管理调查.中华内分泌代谢杂志，2004，20：420-424.
[3]Tarui T,Andronicos N,Czekay RP,et al. Critical role of integrin alpha 5 beta 1 in urokinase (uPA)/urokinase receptor (ulnAR,CD87)signaling[J].Biol Chem,2003,278(32):29863-29872.
[4]Braat EA,Jie AF,Ronday HK,et al. Urokinase-mediated fibrinolysis in the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients may be affected by the inactivation of single chain urokinase type plasminogen activator by thrombin[J].Ann Rheum Dis,2000,59(4):315-318.
(收稿日期：2008-05-26)
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