冬凌草甲素抗肿瘤机制实验研究概况(2)
2.3 对肿瘤特异性融合蛋白的影响
在造血系统肿瘤中，一些转录控制基因与其他基因重排产生新的功能嵌合体，这种融合蛋白具有与DNA或其他元件相互作用的能力，引起细胞调控失常，例如 AML-ETO能加强造血祖细胞的自我更新，阻止血细胞的分化，干扰正常细胞的增殖[16]。最近Zhou GB等[17] 研究发现用冬凌草甲素处理后有Caspase-3介导的AE融合蛋白降解，它的上游转录过程却未受到影响，当在ETO或者AML1基因的D188个位点用甘氨酸代替天冬氨酸时阻止融合蛋白降解。所以冬凌草甲素很可能在此位点诱导融合蛋白分解，此外融合蛋白降解也影响了下游靶基因BCL-2表达，诱导激活了凋亡途径。另外AML-1有绑定位点在MPO基因处[18]。AE蛋白可能会抑制MPO的转录，降解后应该下调，但用冬凌草甲素后结果却相反，Zhou GB[17]认为是冬凌草甲素促使MPO启动子从AE中解离后绑定组蛋白减少的缘故。另外，在动物实验中，冬凌草甲素可以诱导T(8,21)AML模型小鼠中白血病细胞的凋亡，抑制裸鼠体内的肿瘤增长，延长生存时间，但不抑制骨髓细胞。由此可见冬凌草甲素可能是一种潜在的抗白血病药物[19]。
3 对肿瘤细胞信号通路的调节
3.1对核转入因子-KB信号通路的抑制作用
核转录因子-KB(NF-KB)对多种基因的调节起关键作用 ......
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在造血系统肿瘤中，一些转录控制基因与其他基因重排产生新的功能嵌合体，这种融合蛋白具有与DNA或其他元件相互作用的能力，引起细胞调控失常，例如 AML-ETO能加强造血祖细胞的自我更新，阻止血细胞的分化，干扰正常细胞的增殖[16]。最近Zhou GB等[17] 研究发现用冬凌草甲素处理后有Caspase-3介导的AE融合蛋白降解，它的上游转录过程却未受到影响，当在ETO或者AML1基因的D188个位点用甘氨酸代替天冬氨酸时阻止融合蛋白降解。所以冬凌草甲素很可能在此位点诱导融合蛋白分解，此外融合蛋白降解也影响了下游靶基因BCL-2表达，诱导激活了凋亡途径。另外AML-1有绑定位点在MPO基因处[18]。AE蛋白可能会抑制MPO的转录，降解后应该下调，但用冬凌草甲素后结果却相反，Zhou GB[17]认为是冬凌草甲素促使MPO启动子从AE中解离后绑定组蛋白减少的缘故。另外，在动物实验中，冬凌草甲素可以诱导T(8,21)AML模型小鼠中白血病细胞的凋亡，抑制裸鼠体内的肿瘤增长，延长生存时间，但不抑制骨髓细胞。由此可见冬凌草甲素可能是一种潜在的抗白血病药物[19]。
3 对肿瘤细胞信号通路的调节
3.1对核转入因子-KB信号通路的抑制作用
核转录因子-KB(NF-KB)对多种基因的调节起关键作用 ......
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