注射用头孢唑林钠细菌内毒素的检测
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[摘要] 目的：建立注射用头孢唑林钠细菌内毒素的检查方法。方法：根据《中国药典》2005年版二部细菌内毒素检查法要求进行实验。结果：注射用头孢唑林钠的内毒素限值应定为0.067 EU/mg，该药浓度稀释为7.46 mg/ml时对细菌内毒素检查无干扰。结论：鲎法检测注射用头孢唑林钠细菌内毒素是可行的。
[关键词] 注射用头孢唑林钠；静脉滴注；细菌内毒素；干扰实验
[中图分类号] R927.12[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2008)11(c)-007-02
Determination of bacterial endotoxins in Cefazolin Sodium for Injection
YAN Li-fang
(Institute for Food and Drug of Puyang City，Puyang457000，China)
[Abstract] Objective: To establish a method for the test of bacterial endotoxins in Cefazolin Sodium for Injection. Methods：The experiment was done according to the request of bacterial endotoxins in Apparatus Ⅱ of Chinese Pharmacopoeia 2005 edition. Results： The bacterial endotoxin limit of Cefazolin Sodium for Injection was 0.067 EU/mg. After diluted to 7.46 mg/ml, Cefazolin Sodium for Injection didn't interfere with the test for bacterial endotoxins.. Conclusion: The TAL can be used for detection of bacterial endotoxins in Cefazolin Sodium for Injection.
[Key words] Cefazolin Sodium for Injection; Intravenous injection; Bacterial endotoxins; Interference experiment
注射用头孢唑林钠具有广谱抗菌作用，对化脓性链球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆菌等有强大抗菌作用，临床应用广泛。本文根据静脉用药时细菌内毒素总限量确定注射用头孢唑林钠细菌内毒素限值，建立注射用头孢唑林钠静脉用药时细菌内毒素的检查方法。
1试药和仪器
鲎试剂(TAL，灵敏度0.5 EU/ml，规格：0.1 ml/支，批号：070527，厦门鲎试剂厂；灵敏度0.5 EU/ml，规格：0.1 ml/支，批号：061219，湛江安度斯生物有限公司)；细菌内毒素工作标准品(10 EU/支，批号：070917，厦门鲎试剂厂)；细菌内毒素检查用水(BET水，2 ml/支，批号：070814，厦门鲎试剂厂)；注射用头孢唑林钠(3.0 g/瓶，批号：060922，070118，061123，新乡市新星制药厂)；5%葡萄糖注射液(250 ml，批号：070807，070808，070809，中原油田职工医院制剂室)。
WH-1微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂)。
2方法与结果
2.1样品细菌内毒素理论限值确定
2.1.1按人用最大剂量确定参照注射用头孢唑林钠药品说明书规定的用法用量，静脉用药时注射用头孢唑林钠一次应用最大剂量为3 000 mg/(60 kg·h)。根据公式L=K/M，其中内毒素阈剂量K=5.0 EU/(kg·h)，计算得细菌内毒素理论限值L为0.10 EU/mg。
2.1.2按静脉用药时内毒素总限量确定按3 000 mg样品与200 ml输液静滴作为1 h最大剂量计算，人体每千克体重每小时接受细菌内毒素可能达到的理论总量L为6.67 EU/(kg·h)。K值超过标准[1]给定内毒素阈剂量5.0 EU/(kg·h)，故在静脉用药时应按给定内毒素阈剂量来确定样品的内毒素限值，即(3 000 mg×L+200 ml×0.5 EU/ml)/(60 kg·h)≤K，其中0.5 EU/ml为葡萄糖注射液的细菌内毒素限值，计算得样品的细菌内毒素理论限值L≤0.067 EU/mg。
2.2样品有效稀释浓度的确定
巿售TAL常用灵敏度(λ)在0.5～0.3 EU/ml范围内，根据C=λ/L得样品有效稀释浓度为7.46～0.45 mg/ml。
2.3TAL灵敏度复核实验
按标准规定[2]操作，对标示灵敏度为0.5 EU/ml的两批TAL进行复核，结果见表1。
表1TAL灵敏度复核结果
其中BET水的内毒素含量小于0.03 EU/ml，λC在2.0～0.5 λ，符合规定要求。
2.4样品干扰预实验
为确定注射用头孢唑林钠对鲎试验不造成干扰的浓度，在干扰实验前需进行干扰实验[3]。用BET水将注射用头孢唑林钠稀释成29.84，14.92，7.46 mg/ml 3种浓度，将细菌内毒素工作标准品稀释为4.0 λ浓度，然后各取其量，使样品液中含细菌内毒素为2.0 λ浓度的14.92，7.46，3.73 mg/ml的稀释液，每一浓度平行做2支，另设2支BET水阴性对照，结果见表2。由实验结果初步可知注射用头孢唑林钠在7.46 mg/ml时对鲎试验不造成干扰。
表2 样品干扰预实验
2.5样品干扰实验
经预试验，本品7.46 mg/ml对实验无干扰作用，故以14.92 mg/ml样品稀释液进行干扰实验，本文采用2个厂家的TAL，观察3批样品对实验有无干扰作用 ......
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