NP方案化疗联合射频热疗治疗NSCLC 临床研究
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[摘要] 目的：观察诺维本、顺铂(NP方案)联合射频热疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与不良反应。方法：本组共98例非小细胞肺癌患者，均为晚期不能手术的病例，诊断全部有病理报告，鳞癌28例，腺癌42例，大细胞肺癌28例；年龄27～68岁，平均58岁；男46例，女52例。结果：所有患者均进行疗效及不良反应评价。有效率为69.39%；不良反应较单纯化疗要少。结论：NP方案联合射频热疗治疗NSCLC的疗效较好，化疗药物的用量减少，不良反应较少，值得临床推广应用。
[关键词] NP方案；射频热疗；非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2008)11(c)-023-02
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。肺癌中80%的为NSCLC，其中70%～80%确诊时已经失去手术机会，因此非手术治疗在NSCLC的综合治疗中占有重要的地位。单纯化疗的效果报道都在40%～50%，如何提高NSCLC的疗效，延长患者生存期，一直是肿瘤研究中的热点话题。1999年10月～2005年12月，我们用NP方案化疗，联合射频热疗治疗失去手术机会的非小细胞肺癌患者98例，疗效满意。现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
本组共98例非小细胞肺癌患者，均为晚期不能手术的病例，诊断全部有病理报告，鳞癌28例，腺癌42例，大细胞肺癌28例；年龄27～68岁，平均58岁；男46例，女52例；包括Ⅳ期34例，Ⅲb期44例，Ⅲa期16例及Ⅱ期4例，部分身体活动状况Karnosky评分至少达到50分，肝肾功能正常，近期无心肌梗死和无活动性心脏病或中枢神经系统疾病，预期寿命超过3个月。
1.2治疗方法
NP方案化疗，顺铂20 mg/d静滴，第1～5天；诺维本40 mg/次静滴，第1、5天。化疗药全部采用深静脉给药。每天化疗前，肌肉注射安定10 mg/d，苯海拉明20 mg/d。止吐药选用恩丹西酮8 mg/次，每日2～3次。每4周为一周期，连用2个周期评价疗效。如果出现白细胞下降，使用“升白片”和集落刺激因子等。
热疗采用深圳先科公司生产的SR-1000型肿瘤射频治疗机，频率41 MHz，发射总功率500～750 W，反射功率20～40 W，水袋冷却体表降温。实施热疗时，患者有明显温热感，红外测温，病灶温度40～45℃。治疗时间60～70 min/次，均为使用诺维本之前做热疗。
疗效和毒副反应评价标准：疗效参照WHO关于实体瘤可测定统一评价标准进行判断，对客观疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应按WHO分度标准观察记录，分为0～Ⅳ度。
2结果
临床疗效：98例中，CR 9例(9.18%)，PR 59例(60.21%)，SD 21例(21.43%)，PD 9例(9.18%)。中位生存期为21个月。
毒副反应详见表1。有18例患者出现一过性谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高；有11例患者出一过性血尿素氮升高；无患者出现心电图改变。
表1NP方案治疗非小细胞肺癌毒副反应[n(%)]
3讨论
国际辅助肺癌试验(IALT)报道[1]，含顺铂的方案可以明显改善NSCLC患者的生存期。ANITA诺维本辅助治疗国际试验者组织亦报道[2]，含长春瑞滨的辅助化疗能显著延长NSCLC患者总的生存期。NP方案就是以诺维本和顺铂组合化疗方案。
射频透热治疗肿瘤，其治疗原理很复杂。目前普遍认为两个方面比较清楚[3]，一是41～45℃，肿瘤细胞膜电位紊乱，膜稳定性遭到破坏，导致肿瘤细胞死亡；其次是在41～45℃，肿瘤细胞的DNA双链解聚，导致瘤细胞死亡。
20世纪80年代末期开始进行MIP方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率为35%～50%，中位生存期为6～8个月；20世纪90年代开始使用紫杉醇(taxol)、泰素帝(docetaxol)、异长春花碱(NVB)、健择(gemzar)等，有效率不到50%，中位生存期为10个月。
本组NP方案联合射频热疗治疗NSCLC，有效率达到69.39%，较有关报道[4]单纯化疗的有效率在40%～50%，有了明显提高。中位生存期达到21个月，较有关杂志报道的10个月明显延长了。亦表明化疗与热疗联合治疗肿瘤，有明显的协同作用。其原理可能与高温抑制化疗药物引起的DNA损伤的修复有关；亦可能是高温与DDP交互作用，DDP抑制了休克蛋白(HSP)的积累，从而使细胞受损，杀灭癌细胞的作用较单纯化疗或单纯热疗的效果更好。
这种方案治疗后，患者出现白细胞下降比较轻，Ⅲ度仅有32.65%，没有出现Ⅳ度白细胞下降。
适当使用辅助用药，可以减少胃肠道反应。由于使用了深静脉给药，避免了浅静脉炎的发生。顺铂从30 mg/d减少到20 mg/d，化疗用药量有所下降。总之，NP方案联合“射频热疗”治疗NSCLC的疗效较好，化疗药物的用量减少，不良反应较少，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]Arriagada R, Bergman B,Dunant A, et al. The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group: Cisplatin-based adjuvant chemo-therapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer[J] ......
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