风险管理在药品生产中的应用
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[摘要] 简要介绍了国内药品生产企业应用风险管理现状，描述了对风险管理的理解，概述了风险管理的几个应用工具，重点阐述了风险分析常用的失败模式与影响分析(FMEA)方法。
[关键词] 风险管理；失败模式与影响分析；风险优先数
[中图分类号]R951 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)12(b)-089-02
21世纪以来，美国食品药品监督管理局等药政管理部门相继提出了以风险管理为基础的药品质量管理概念。ICH Q9(风险管理)的发布正式确定了风险管理的概念，为企业进行风险管理提供了依据及指导。在原料药、制剂、生物制品和生物技术产品的整个产品生命周期内，质量风险管理可以运用于药物质量的所有方面，包括研发、生产、发放和检查及递交评审过程。作为国内药品生产企业，要适应法规的新变化，对生产过程中的药品质量风险进行管理。文中通过对风险概念的理解、风险管理的常用工具以及如何应用等几个方面的问题进行探讨，以期为药品生产企业的生产过程质量风险管理提供参考。
1 国内药品生产企业应用风险管理现状
随着中国企业国际化和中国市场全球化程度的不断提高，风险管理正日益成为中国企业所面临的重要课题，特别是2006年国资委发布《中央企业全面风险管理指引》等相关文件以来，中国企业已经全面步入了“风险管理年”。然而，前不久由甫瀚公司委托独立第三方进行的一项名为“中国大陆风险气压计”的调查结果却显示，国内企业风险管理现状不容乐观，无论是在风险承受能力还是风险管理能力上都处于较低水平。
在这项调查中，只有9%的内地上市公司高管表示，其公司在识别和管理所有潜在重大风险方面进行得“非常有效”。这一比例远远低于美国(53%)、英国(37%)以及中国香港(22%)等大多数国家和地区的水平，这清楚地表明中国内地企业在风险管理方面与世界的差距。报告得出的结论显示，内地大型上市公司尽管在资产规模、盈利能力、市场占有率方面成长迅速，但在风险管理能力上表现欠佳，高水平、系统性风险管理架构的普遍缺失已经成为制约中国企业成功走向国际市场的一大因素。对于正加快国际化步伐的中国企业而言，提高风险管理水平已成为增强国际竞争力的当务之急。
2 风险管理的正确理解
通常，风险被理解定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。风险分析即是用以评估和辨别设备或工艺功能关键参数的方法。
风险管理的程序为：风险评估，风险控制，风险交流。具体见表1。
风险评估所得结果是对风险的定量估计，如从0到1(0到 100%)，或是对风险范围的定性描述，比如“高”，“中”或“低”。
风险控制的目的在于将风险降低到一个可接受水平。
风险交流是在决策者及其他有关方进行风险及其管理方面信息的交换和共享。
3 风险管理的工具
风险管理的工具共有以下几种：失败模式与影响分析(FMEA )；失败模式、影响和关键点分析( FMECA )；失败(故障)树状分析法( FTA )；危害源分析与关键控制点(HACCP)；危险可操作性分析(HAZOP) ；初步危害源分析(PHA) ；风险评级和过滤；支持性统计学分析工具。
其中，FMEA是由美国航天局在阿波罗项目中被开发的，是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。具体来说，通过实行FMEA，可在产品设计或生产工艺真正实现之前发现产品的弱点。FMEA是一种提供了定量评价故障及其潜在隐患的预防性方法，认为是最普通实用形式的风险分析，具体如下：发生几率(probability of occurrence,O)；失败的严重程度(severity of the failure,S)；检测概率(probability of detection,D)。
对于定量进行的风险评估，三个因素的“发生可能性(O)”、“缺陷的严重性(S)” 和“检测概率(D)”通常赋值为1～10。这些数值相乘，其结果是风险优先数(RPN)。RPN=O×S×D。
该风险优先数(RPN)从而得到1～1 000的数值。RPN 最坏的情况是1 000，最好的情况是1。公司在采取降低风险措施的前提下需要决定RPN值，这就要提出风险分析。当再次进行评估时，这些措施应该产生效果，RPN要低于限度值(执行措施后)。它也可以在具体的应用领域进行 (如计算机系统的风险分析)。因此对于风险分析，FMEA是一个非常灵活的方法。
发生几率(O)：事件发生的频率，要记录特定的失效原因和机制，多长时间发生一次以及发生的几率。失败发生越频繁，风险越高，如果为10，则表示几乎肯定要发生，会时常发生，发生概率为1代表几乎不会发生。
失败严重程度(S)：严重程度是评估可能的失效模式对于产品的影响，一个失败的严重度是评估的一个基本特征。这项失败的严重度一般是由失败的结果决定的。预先应该说明失败的严重度是仅影响终端用户(患者)，还是包括下一个用户在内(例如，包装区可能是压片区的用户)。自从增加了工艺的稳定性和降低了商业风险后，通常后者是首先选择的，因为它增加了工艺的稳定性并减少了风险(例如，由于是不合格品则需要被销毁)。随严重度的增大数据也从1~10增大。10 为最严重，1为没有影响。
检测概率(D)：是评估所提出的工艺控制检测失效模式的几率。失败越能够较好的检测出来，风险也就越低。列为 10表示不能检测，1 表示已经通过目前工艺控制的缺陷检测，例如，如果在程序或生产工艺流程中能够100%完全自动化测试，这个值可以完全达到。
风险优先数(RPN)的评估：RPN 是一个数值，它代表对一个假设可能错误的客观评价情况，是GMP风险重要性的一个指标，应意识到RPN是组织主观评价的结果，仅仅是一种风险程度上的估量。
4 风险管理的应用
由于没有任何单一的方法适合于所有的应用领域，实际上，风险管理总是由几种方法组成的。为了使培训工作量减至最少并尽量利用协同作用，公司应限制一些使用不同的方法的数量(最多3～4)。在制药行业最常应用的方法，包括FMEA、FTA、HACCP以及这些方法的结合。鱼刺(因果) 图是一个适合事前准备的方法。它汇集了各方面可能影响产品质量的因素 [人力、机械、材料、方法(工艺)与环境]。
总之，FMEA 实际上意味着是事件发生之前的行为，并非事后补救。一旦建立了失败模式，可使用风险分析降低、消除或控制潜在的失败 ......
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