冷冻治疗眼睑恶性肿瘤疗效观察
[摘要] 目的：观察冷冻治疗侵蚀范围在1 cm以内的眼睑浅表恶性肿瘤的疗效。方法：15例患者用液氮反复冷冻病变组织，直到原肿物处平整，与周围正常组织颜色一致才终止冷冻，必要时重复冷冻。结果：15例患者经彻底冷冻治疗后，外观与正常眼睑无明显区别，无明显并发症，疗效较好，随访未发现远处转移。结论：冷冻治疗眼睑浅表面积较小的恶性肿瘤并发症少，痛苦小，操作简单，为一种有效的治疗方法。
[关键词] 眼睑；皮肤癌；冷冻治疗；疗效
[中图分类号] R739.7+1 [文献标识码]C[文章编号]1673-7211(2009)01(b)-161-01
鳞状上皮癌、睑板腺癌、基底细胞癌等是眼睑常见的恶性肿瘤，直接手术切除可能引起全身转移，并可能残留畸形，影响外观。我院1982年3月～2006年9月采用液氮低温冷冻治疗眼睑浅表恶性肿瘤，共治疗15例患者，取得了良好的疗效，现报道如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组15例均为门诊患者，经病理证实，基底细胞癌7例，鳞状细胞癌5例，睑板腺癌3例。其中，男性6例，女性9例，年龄47～59岁。病变直径均在1 cm以内，且行胸片、腹部B超及头部CT等检查，未发现明显转移灶。
1.2 方法
肿瘤边界进行标记，在病变周围5 mm及病变处作为治疗区域，病变小者，取活检后直接与肿瘤紧密接触进行冷冻2～3 min，至肿瘤及其周围约1 cm的组织成冰球时停止冷冻，待其自然复温，再行第二冻融周期，一般冻融2～3个周期；病变稍大者，分两步进行治疗：第一步，用2%利多卡因于病变处局部麻醉，结膜囊滴爱尔凯因表麻药3次后，先行切除肿物的隆起部分，使切面与周围组织面取平，将切下的肿物送病理检查；第二步，置睑板于穹隆部以支撑眼睑并保护眼球，在切除后残留的肿物切面上进行冷冻，选择大小适宜的冷冻头，将消毒后放入液氮中充分冷冻后的冷冻头压在肿物的切面上进行冷冻，冷冻到时间和次数同病变小者，冷冻完皮肤面后将眼睑翻转，再冷冻睑结膜面，将眼睑全层冻透，冷冻后视创面大小决定是否缝合，术后给予抗感染治疗，以后每周用同法再次冷冻，定期复诊观察。
, 百拇医药
评定标准：①治愈：肿瘤全部消失，创面愈合，表面光滑，全身未触及肿大淋巴结，病理检查阴性，随访5年无复发。②好转：症状减轻，瘤体缩小一半以上。③无效：冷冻治疗后，肿瘤无缩小、转移或死亡。
2 结果
7例基底细胞癌中，治愈6例，占85.7%；好转1例，占14.3%；总有效率为100.0%。5例鳞状细胞癌中，治愈3例，占60.0%；好转2例，占40.0%；总有效率为100.0%，其中，有1例患者随访到第3年时发现原病变处有轻度粗糙、凹凸不平，再次冷冻后恢复正常，之后继续随访正常，第10年随访正常后失访；另有1例患者在82岁时并发第二恶性肿瘤——膀胱癌逝世。3例睑板腺癌患者治愈1例，占33.3%；好转1例，占33.3%；失访1例，占33.3%。
随访到的14例患者经彻底冷冻治疗后，无眼睑缺损、畸形、瘢痕残留，无睑内外翻、倒睫等，外观与正常眼睑无明显区别，疗效好，随访较长时间均未发现远处转移，5年成活率达100%。
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3 讨论
肿瘤细胞在深低温的物理作用下，失去活力而坏死。液氮的最低冷冻点为-196℃，可导致癌细胞不可逆转地发生凝固性坏死，使瘤体缩小或消失，疼痛缓解或消除，从而起到局部控制肿瘤的作用，有的甚至达到治愈的目的[1]。根据冷冻后对眼组织的变化，用于眼科的冷冻治疗可分为：冷冻粘连、冷冻炎变、冷冻治疗、冷冻坏死，本研究取的是冷冻坏死作用。冷冻方法为利用冷冻器的冷冻头接触组织，冷冻效果与冷冻头的温度、接触面积和导热率有关，组织内冰球的大小与冷冻头的冷冻效力和接触时间有关。一次冷冻加一次复温为一个冻融周期。恶性肿瘤的冷冻应加大剂量，加长冷冻时间，多次冻融。一般每次2~3 min，2~3个冻融周期，冷冻区域要大于病变周围5 mm，1周后再行第二次冷冻[2]。
对于眼睑恶性肿瘤，如鳞状细胞癌、睑板腺癌和基底细胞癌等，常用的治疗方法为手术切除加放疗等，外科手术疗效虽好，但可能提前引起全身转移，切后的缺损面修补困难，即使修补后亦残留面部瘢痕及畸形，影响美观。放疗治愈率高，可以达到一定的美容要求，但是在治疗眼睑恶性肿瘤的同时，常引起角膜炎、泪道阻塞等并发症。冷冻疗法的最大特点是瘢痕薄，因此，在保持病变部位的生理功能和美容上具有独特的优越性[3]。故对于眼睑浅表的、较小(<1 cm)的恶性肿瘤，我们直接冷冻或者仅切除肿物的隆起部分，切后以反复的冷冻治疗为主，这种治疗损伤小，无副作用，不改变原有的解剖位置，痊愈后几乎无明显瘢痕残留，疗效好，美观，随访较长时间均未发现远处转移，5年成活率达100%。从治疗效果来看，基底细胞癌的疗效最佳，好转的病例几乎都是因为各种原因未能坚持连续治疗。所以在治疗过程中，要使患者了解连续治疗的必要性，如果中断治疗，有可能会使肿瘤增生。
, http://www.100md.com
冷冻治疗操作简单、安全有效、经济实用，术中损伤小，无痛苦，患者易接受。我们选择了均为病变<1 cm的病例，因病变过大，有可能冷冻不彻底。冷冻的关键是要将病变的眼睑全层冻透，直至原肿物处平整、光滑，与周围正常组织平齐，颜色一致才终止冷冻，以后在随访过程中若发现原病变处粗糙、凹凸不平、隆起、溃烂、与周围正常组织颜色不一致时，可以重复冷冻直至恢复正常。上述14例患者坚持冷冻治疗，预后均很好，这说明冷冻治疗眼睑浅表的、较小的恶性肿瘤是一种损伤较小、操作简单、安全有效并且值得推广的治疗方法。
[参考文献]
[1]陈关兴,胡国召,谢满生,等.液氮冷冻治疗皮肤癌[J].中华皮肤科杂志,1983,16(1):39-40.
[2]李美玉.现代眼科诊疗手册[M].第2版.北京:北京医科大学出版社,2001.483-484,486.
[3]马逸聪,陈才枚,徐美阳,等.液氮冷冻治疗皮肤恶性肿瘤38例[J].中华皮肤科杂志,1981,14(4):220-222.
(收稿日期：2008-09-09), 百拇医药(谢继春)
[关键词] 眼睑；皮肤癌；冷冻治疗；疗效
[中图分类号] R739.7+1 [文献标识码]C[文章编号]1673-7211(2009)01(b)-161-01
鳞状上皮癌、睑板腺癌、基底细胞癌等是眼睑常见的恶性肿瘤，直接手术切除可能引起全身转移，并可能残留畸形，影响外观。我院1982年3月～2006年9月采用液氮低温冷冻治疗眼睑浅表恶性肿瘤，共治疗15例患者，取得了良好的疗效，现报道如下：
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1 资料与方法
1.1 一般资料
本组15例均为门诊患者，经病理证实，基底细胞癌7例，鳞状细胞癌5例，睑板腺癌3例。其中，男性6例，女性9例，年龄47～59岁。病变直径均在1 cm以内，且行胸片、腹部B超及头部CT等检查，未发现明显转移灶。
1.2 方法
肿瘤边界进行标记，在病变周围5 mm及病变处作为治疗区域，病变小者，取活检后直接与肿瘤紧密接触进行冷冻2～3 min，至肿瘤及其周围约1 cm的组织成冰球时停止冷冻，待其自然复温，再行第二冻融周期，一般冻融2～3个周期；病变稍大者，分两步进行治疗：第一步，用2%利多卡因于病变处局部麻醉，结膜囊滴爱尔凯因表麻药3次后，先行切除肿物的隆起部分，使切面与周围组织面取平，将切下的肿物送病理检查；第二步，置睑板于穹隆部以支撑眼睑并保护眼球，在切除后残留的肿物切面上进行冷冻，选择大小适宜的冷冻头，将消毒后放入液氮中充分冷冻后的冷冻头压在肿物的切面上进行冷冻，冷冻到时间和次数同病变小者，冷冻完皮肤面后将眼睑翻转，再冷冻睑结膜面，将眼睑全层冻透，冷冻后视创面大小决定是否缝合，术后给予抗感染治疗，以后每周用同法再次冷冻，定期复诊观察。
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评定标准：①治愈：肿瘤全部消失，创面愈合，表面光滑，全身未触及肿大淋巴结，病理检查阴性，随访5年无复发。②好转：症状减轻，瘤体缩小一半以上。③无效：冷冻治疗后，肿瘤无缩小、转移或死亡。
2 结果
7例基底细胞癌中，治愈6例，占85.7%；好转1例，占14.3%；总有效率为100.0%。5例鳞状细胞癌中，治愈3例，占60.0%；好转2例，占40.0%；总有效率为100.0%，其中，有1例患者随访到第3年时发现原病变处有轻度粗糙、凹凸不平，再次冷冻后恢复正常，之后继续随访正常，第10年随访正常后失访；另有1例患者在82岁时并发第二恶性肿瘤——膀胱癌逝世。3例睑板腺癌患者治愈1例，占33.3%；好转1例，占33.3%；失访1例，占33.3%。
随访到的14例患者经彻底冷冻治疗后，无眼睑缺损、畸形、瘢痕残留，无睑内外翻、倒睫等，外观与正常眼睑无明显区别，疗效好，随访较长时间均未发现远处转移，5年成活率达100%。
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3 讨论
肿瘤细胞在深低温的物理作用下，失去活力而坏死。液氮的最低冷冻点为-196℃，可导致癌细胞不可逆转地发生凝固性坏死，使瘤体缩小或消失，疼痛缓解或消除，从而起到局部控制肿瘤的作用，有的甚至达到治愈的目的[1]。根据冷冻后对眼组织的变化，用于眼科的冷冻治疗可分为：冷冻粘连、冷冻炎变、冷冻治疗、冷冻坏死，本研究取的是冷冻坏死作用。冷冻方法为利用冷冻器的冷冻头接触组织，冷冻效果与冷冻头的温度、接触面积和导热率有关，组织内冰球的大小与冷冻头的冷冻效力和接触时间有关。一次冷冻加一次复温为一个冻融周期。恶性肿瘤的冷冻应加大剂量，加长冷冻时间，多次冻融。一般每次2~3 min，2~3个冻融周期，冷冻区域要大于病变周围5 mm，1周后再行第二次冷冻[2]。
对于眼睑恶性肿瘤，如鳞状细胞癌、睑板腺癌和基底细胞癌等，常用的治疗方法为手术切除加放疗等，外科手术疗效虽好，但可能提前引起全身转移，切后的缺损面修补困难，即使修补后亦残留面部瘢痕及畸形，影响美观。放疗治愈率高，可以达到一定的美容要求，但是在治疗眼睑恶性肿瘤的同时，常引起角膜炎、泪道阻塞等并发症。冷冻疗法的最大特点是瘢痕薄，因此，在保持病变部位的生理功能和美容上具有独特的优越性[3]。故对于眼睑浅表的、较小(<1 cm)的恶性肿瘤，我们直接冷冻或者仅切除肿物的隆起部分，切后以反复的冷冻治疗为主，这种治疗损伤小，无副作用，不改变原有的解剖位置，痊愈后几乎无明显瘢痕残留，疗效好，美观，随访较长时间均未发现远处转移，5年成活率达100%。从治疗效果来看，基底细胞癌的疗效最佳，好转的病例几乎都是因为各种原因未能坚持连续治疗。所以在治疗过程中，要使患者了解连续治疗的必要性，如果中断治疗，有可能会使肿瘤增生。
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冷冻治疗操作简单、安全有效、经济实用，术中损伤小，无痛苦，患者易接受。我们选择了均为病变<1 cm的病例，因病变过大，有可能冷冻不彻底。冷冻的关键是要将病变的眼睑全层冻透，直至原肿物处平整、光滑，与周围正常组织平齐，颜色一致才终止冷冻，以后在随访过程中若发现原病变处粗糙、凹凸不平、隆起、溃烂、与周围正常组织颜色不一致时，可以重复冷冻直至恢复正常。上述14例患者坚持冷冻治疗，预后均很好，这说明冷冻治疗眼睑浅表的、较小的恶性肿瘤是一种损伤较小、操作简单、安全有效并且值得推广的治疗方法。
[参考文献]
[1]陈关兴,胡国召,谢满生,等.液氮冷冻治疗皮肤癌[J].中华皮肤科杂志,1983,16(1):39-40.
[2]李美玉.现代眼科诊疗手册[M].第2版.北京:北京医科大学出版社,2001.483-484,486.
[3]马逸聪,陈才枚,徐美阳,等.液氮冷冻治疗皮肤恶性肿瘤38例[J].中华皮肤科杂志,1981,14(4):220-222.
(收稿日期：2008-09-09), 百拇医药(谢继春)