乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)的表达及临床意义(2)
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在肠上皮和乳腺上皮细胞过表达ILK时，细胞显示高度侵袭性表型。ILK能使细胞在胞外基质中侵袭增强，它能激活lef-1-β-catenin和AP-1(activator protein-1)转录因子，对基因表达进行调控，例如ILK能够使E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达丧失，这是肿瘤侵袭和转移的一个标志。细胞-细胞间黏着的丧失可能是E-cadherin表达的大幅度减少以及β-连接蛋白(β-catenin)定位到细胞核中导致的。而β-catenin定位于细胞核的可能原因包括有Wnt信号通路激活、某些肿瘤中抑癌基因APC的丧失、N端突变。它们具有在胞浆和细胞核中β-catenin稳定和积累的共同特征。ILK高表达导致β-catenin最大程度地定位于细胞核。ILK在上皮细胞过量表达的结果之一是上皮细胞向间质细胞的转变，包括有纤粘连蛋白基质组装的增加，角蛋白14和18表达的丧失和波形蛋白表达的增加[10-11]。
综上所述，ILK作为整合素和生长因子受体信号传导途径中的一个重要效应物，调节细胞的黏着、生存、分化和凋亡。因此，ILK与肿瘤的形成密切相关，ILK在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用，它能促进乳腺癌的发生和发展，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。
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