乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)的表达及临床意义(1)
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[摘要] 目的：检测整合素连接激酶(ILK)在乳腺良、恶性病变中的表达，旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法：应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中ILK的表达情况。结果：ILK在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81.4%、93.3%和66.7%，各组间有显著性差异(P<0.05)，且ILK蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性(P<0.01)。结论：ILK过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。
[关键词] 乳腺肿瘤；整合素连接激酶；免疫组化
[中图分类号] R361+3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)01(b)-032-03
Clinical significance and expression of ILK in breast neoplasm
LI Sheng-shui, XU Hua, YU Cui-zhen, ZHANG Feng-mei, LI Shuang-biao, LIU Yan
(Cangzhou Combination of Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Cangzhou061001, China)
[Abstract] Objective: To investigate the expression and clinical significance of ILK in breast neoplasm. Methods: The expression of ILK was examined by SP immunohistochemical method in breast neoplasm. Results: The positive expression rate of ILK was 81.4% in breast cancer, 93.3% in precancerous lesions and 66.7% in breast benign neoplasm. The difference was statistically significant in these three groups (P<0.05). The expression of ILK protein was significantly related with lymphonode metastasis and histological grading of beast cancer. Conclusion: The excessive expression of ILK may play an important role in the m alignant transformation of breast tissue.
[Key words] Breast neoplasm; ILK; Proliferation cell nuclear antigen; Immunohistochemistry
肿瘤的浸润和转移是导致乳腺癌患者预后不良的主要原因[1]。大量研究表明，在肿瘤的浸润和转移过程中，ILK起重要作用。乳腺肿瘤中ILK的表达情况国内并未报道。本研究采用整合素连接激酶(integrin-linked kinase，ILK)对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、增殖等进行调控，在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。活化的ILK可介导细胞内多种底物磷酸化，其中重要的有PKB，磷酸化PKB(P-PKB)通过抑制凋亡、促进肿瘤新生血管形成及细胞周期进展等起到参与调节肿瘤的作用[2]。2007年1～10月，笔者采用免疫组化方法检测了ILK在乳腺癌良、恶性病变中的表达特征，旨在探讨它们在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。
1材料与方法
1.1材料
选择我院病理科收检的外科手术标本共103例，其中，乳腺癌43例，癌前病变30例，良性肿瘤30例。乳腺癌患者年龄26～65岁，平均45.5岁；癌前病变及良性肿瘤患者年龄15～48岁，平均32.9岁。
1.2试剂
ILK为美国Santa Cruz公司产品，含标记的抗鼠二抗SP免疫组化染色试剂盒为美国Vector公司产品，购于福建迈新生物技术开发有限公司。
1.3方法
采用免疫组化SP法检测各指标表达情况，严格按说明书操作。免疫组化染色中以PBS代替一抗作为阴性对照，采用已知阳性切片作阳性对照。
1.4结果判定
ILK染色阳性细胞为胞浆和细胞核上表达，染成棕黄色。阳性切片判断标准有4种：无任何细胞阳性(-)；每张切片仅有<25%细胞明显阳性(+)；26%～50%细胞明显阳性(++)；>50%细胞强阳性(+++)。
1.5统计学方法
采用SPSS 11.0统计软件进行χ2检验。
2结果
2.1三种乳腺组织中ILK的表达
见表1。
表1 三种乳腺组织中ILK的表达
组间比较，P<0.05
2.2 ILK的表达与乳腺癌临床病理特征的关系
见表2。
表2 ILK的表达与乳腺癌临床病理特征的关系
3讨论
细胞信号转导即细胞信息代谢，已成为目前普遍关注和迅速发展的细胞生物学问题。ILK是近年来发现的与肿瘤密切相关的信号转导分子，其与人类乳腺肿瘤的关系尚不清楚。本课题通过研究ILK在乳腺肿瘤发生、发展中的作用，探索乳腺肿瘤发生、发展的机制，以期为乳腺癌的诊治找出新的指标和靶点。
整合素连接激酶(integrin-linked kinase，ILK)是一个具有3个结构单位的Ser/Thr蛋白激酶。在N端具有4个锚蛋白重复序列，接下来是一个磷酸肌醇结合基序，而C端是整合素结合位点，为蛋白激酶结构域。ILK的活性依赖于PI3K的活性。可能的调控机制是PI3K的产物PIP3能够通过磷酸肌醇结合基序与ILK直接结合。活化后的ILK磷酸化蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)的Ser473和糖原合成酶激酶3(glycogensynthasekinase 3，GSK3)使它们激活而发挥生物学效应[3] ......
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