羟苄羟麻黄碱治疗先兆早产的疗效观察
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[摘要] 目的：探讨β2肾上腺素能受体兴奋剂羟苄羟麻黄碱抑制子宫收缩，治疗先兆早产的临床疗效。方法：对160 例先兆早产孕妇随机分为两组，分别使用羟苄羟麻黄碱(观察组)和硫酸镁(对照组)治疗，均达到有效抑制宫缩的最低剂量。结果：观察组起效时间、积累用药时间均明显短于对照组(P<0.05)，延长妊娠时间明显长于对照组(P<0.05)。除孕妇心率加快外未发现严重毒副反应。结论：羟苄羟麻黄碱治疗先兆早产安全，其抑制宫缩作用较强，显效快，延长妊娠时间长，是治疗先兆早产的理想药物。
[关键词] 先兆早产；羟苄羟麻黄碱；疗效
[中图分类号] R984 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)01(b)-054-02
羟苄羟麻黄碱是β2肾上腺素能受体兴奋剂，主要作用于平滑肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶使环腺苷酸增多，抑制钙释放，从而有效地抑制子宫平滑肌收缩，该药理作用早在1980年已被美国食品与药物管理局认可[1]，临床上用于治疗晚期先兆流产和先兆早产，现将我院应用羟苄羟麻黄碱治疗先兆早产的临床疗效报道如下：
1资料与方法
1.1病例来源
2006年10月～2007年10月，入住我科的先兆早产孕妇共160例，其中，初产妇108例，经产妇52例；孕妇年龄20～43岁，平均(28.23±4.04)岁；孕周28+～34+周；均无严重的阴道流血、绒毛膜羊膜炎、心脏病、糖尿病，无任何对孕产妇或胎儿能造成危害的继续妊娠禁忌证，无使用β2受体兴奋剂的禁忌证。血、尿常规及肝、肾、甲状腺功能，空腹血糖，心电图均无异常。将患者随机分为观察组和对照组，两组在年龄、孕产次、孕周、阴道流血分布上差异无统计学意义。其中，88例患者使用羟苄羟麻黄碱治疗，为观察组；72例患者使用25%硫酸镁治疗，为对照组。
1.2诊断标准
妊娠满28周至不足37周出现至少10 min一次的规律宫缩，伴宫颈管缩短，宫颈口扩张≤2 cm，其症状有腹部紧张，下腹坠胀，腰背酸痛，见红或血性分泌物，轻微的宫缩[2]。
1.3治疗方法
观察组：羟苄羟麻黄碱100 mg溶于5%葡萄溶液500 ml中(含羟苄羟麻黄碱200 mg/L)，起始剂量为5滴/min，根据疗效反应按每10分钟增加50 μg/min的速度逐渐加大剂量到宫缩消失，且控制孕妇心率<140次/min，最大剂量不超过350 μg/min，宫缩消失后维持18 h，至终止静脉输注前30 min给予片剂口服，首剂24 h内10 mg，1次/2 h，24 h后改为20 mg，1次/4 h，直至减为20 mg，1次/6 h，维持10 d停药。对照组：用25%硫酸镁60 ml加入5%葡萄糖溶液600 ml中，以2 g/h的速度静脉输注，直至宫缩被抑制，硫酸镁治疗期间每日用药总量小于15 g，用药过程中要注意观察呼吸、膝腱反射及尿量。两组患者病情反复时均重复用药。
1.4统计学方法
数据分别采用t检验和χ2检验。
2结果
2.1疗效
观察组的显效时间、积累用药时间均明显短于对照组(P<0.05)，延长妊娠时间明显长于对照组(P<0.05)，见表1。用药≤24 h早产发生率比较：观察组88例，发生早产7例(7.9%)；对照组72例，发生早产18例(25%)，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组显效时间日累计用药量及延长妊娠天数比较
2.2药物副作用
羟苄羟麻黄碱治疗组孕妇明显的副作用为心率加快，孕妇心率多数为100～130次/min，心悸者对症处理好转。无一例因副作用而终止治疗，也未发生肺水肿、心肌病等并发症。2例胎心率增快至160～180次/min，经减慢滴速而恢复正常。而对照组孕妇常有胃肠不适，轻度嗜睡，四肢乏力，潮热。
3讨论
3.1治疗早产的机制
抑制宫缩是控制早产的主要环节，羟苄羟麻黄碱是肾上腺素β2受体激动剂。它能高选择性地与子宫平滑肌细胞上的β2受体结合，抑制钙离子的释放，降低细胞内钙离子浓度，激活腺苷酸环化酶使细胞内环磷腺苷(cAMP)浓度升高，直接抑制肌球-肌动蛋白结合，降低钙的敏感性，松弛肌肉，抑制子宫收缩，使妊娠得以继续[3]。同时还能改善胎盘灌注量。
3.2治疗早产的临床效果
羟苄羟麻黄碱是我国近年来开始应用的新型宫缩抑制剂，通过应用该药治疗先兆早产，并随机与硫酸镁对照观察，结果表明该药较硫酸镁抑制宫缩作用强、显效快，延长孕期长，使胎儿有较长的时间生长发育，改善胎盘循环，并促进肺成熟。新生儿出生体重增加，从而提高新生儿生存率，减少围生儿的患病率、死亡率及新生儿远期并发症。由于硫酸镁抑制子宫肌收缩作用温和，显效慢[4]，不能立即有效地抑制子宫收缩，用药后24 h内的早产发生率明显高于治疗组。
3.3应用羟苄羟麻黄碱治疗先兆早产的注意事项
①严格掌握用药的适应证和禁忌证；应从低剂量开始，达到有效剂量后再维持给药；加强对心率、血压的监测，对症处理。用量过量，可用普萘洛尔(商品名为心得安)等加以治疗。治疗前常规行心电图、血糖及肝肾功能等检查。②采用有效抑制宫缩的最低剂量，抑制宫缩后维持18 h后改用口服，并逐渐减量、停药，对心率超过130次/min的减慢滴速，复发时再重复使用，避免连续用药。心率增快可以认为是羟苄羟麻黄碱起效的标志。一般孕妇应用后1～2 h左右心血管反应可以耐受 ......
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