尼莫地平治疗轻中重度阿尔茨海默病的疗效分析
 |
| 第1页 |
参见附件(1332KB，2页)。
[摘要] 目的：比较尼莫地平治疗轻中重度阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法：2004年7月～2008年7月在门诊治疗的患者共68例。分为轻度AD组患者33例[19≤简易精神状态检查表(MMSE)≤26分，临床痴呆程度量表(CDR)=1分]，中度及中度以上AD组患者35例(MMSE<19分， CDR≥2分)。口服尼莫地平片20 mg，3次/d，为期16周。采用AD评估量表(ADAS-Cog)，简易精神状态检查表(MMSE)，Blessed-Roth痴呆量表(B-R)进行疗效分析。结果：完成试验64例。治疗16周时与基线比较不同严重程度的患者总体MMSE、ADAS-Cog均有极明显改善(P<0.001)。结论：尼莫地平安全有效，能改善各期AD患者的认知功能，日常生活能力及精神症状，这对于AD治疗的研究有重要意义。
[关键词] 阿尔茨海默病；尼莫地平；疗效分析
[中图分类号] R749.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)01(c)-054-02
老年性痴呆，亦称阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，是神经系统的退行性疾病，是伴有脑特殊病理及生化改变的一种获得性，持续性及全面性的认知功能障碍的临床综合征。尼莫地平是二氢吡啶类钙通道阻滞药，研究表明，它可改善AD患者认知行为及日常生活能力，且耐受性良好。我们的研究旨在比较尼莫地平治疗不同严重程度AD患者的疗效。
1资料与方法
1.1研究设计
2004年7月～2008年7月在沈阳市第一人民医院门诊就诊的AD患者68例。分为轻度AD组患者33例[19≤简易精神状态检查表(MMSE)≤26分，临床痴呆程度量表(CDR)=1分]，中度及中度以上AD组患者35例(MMSE<19分，CDR≥2分)。口服尼莫地平片20 mg，3次/d，为期16周。评估固定剂量尼莫地平治疗AD患者的疗效。
1.2入选标准
年龄至少为60岁的男性或女性门诊患者，符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)“很可能AD”诊断标准和《精神障碍诊断和统计手册》第四版修订版(DSM-TR)AD诊断标准。简易精神状态检查表(MMSE≤26分)。患者要有一名可靠且知情的照料者，可以在研究期间陪患者参加每次随访。
1.3排除标准
伴有其他神经、精神疾病，心、肝、肾、肺、内分泌疾病，肿瘤，外伤，酒精中毒性脑病，遗传代谢性疾病，一氧化碳中毒等均予排除。
1.4疗效评价
应用MMSE、AD评估量表(ADAS-Cog)，符合护理者提供的信息，分别在基线及16周末全面评估。安全性评价：每周进行1次，直到16周末，包括不良反应及体征、心率、血压、心电图等。应特别注意血压变化。
1.5统计学分析
应用SPSS 12.0软件统计，基线资料的分组比较采用χ2检验或方差分析。分组疗效分析时，组间比较采用秩和检验。所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示。显著水平为0.05。
2结果
2.1入组情况
入组68例，年龄65～85岁，平均(76.2±3.8)岁。男女比例为39/25。64例完成全部疗程。退出：卒中住院1例，退出1例，服用2周后血压明显下降2例。其中舒张压降低≥20%，血压<100/70 mm Hg。按MMSE评分分为轻度AD组、中度及中度以上AD组，分别有24例、40例。平均年龄为(76.4±2.6)岁、(76.9±3.4)岁。组间差异无统计学意义(P>0.005)。具体情况见表1。
2.2疗效评价
治疗16周时与基线比较不同严重程度的患者总体MMSE、ADAS-Cog均有极明显改善(P<0.001)。具体情况见表2。
3讨论
研究提示尼莫地平不仅可以改善轻度认知行为和日常生活能力，而且对中度及以上患者也有疗效。现代临床研究证明，多种血管病危险因素是包括AD在内的各种痴呆的共同危险因素，积极有效地控制血管病危险因素如应用钙通道拮抗剂改善循环有可能干预认知障碍的过程[1]。
尼莫地平属二氢吡啶类钙通道阻滞药，对脑血管自主调节有一定作用，能扩张脑血管、阻断L型钙通道而具有一定的神经保护作用，对小血管特别有效[2]。
人群研究已证实，收缩压增高可使认知功能缺损出现时间提前10年[3，4]。欧洲收缩期高血压(systolic Hypertension in Europe，Sys-Eur)试验[5]也表明，降低收缩压可降低痴呆的发生率。
这种现象可以从功能性神经解剖角度解释，因为钙通道阻滞剂具有舒张血管和抗缺血(神经元保护)特性[6]。在细胞水平上，钙通道阻滞剂可以直接作用于某些神经元受体信号传递系统，还可以作用于神经与神经胶质细胞之间的信号传递过程[7]。
钙通道阻滞剂(CCB)改善AD作用机制可能包括以下两方面：①抑制作用于某些神经元平滑肌钙内流，舒张脑血管，改善脑灌注；②抑制神经细胞钙超载，阻断神经细胞死亡的“共同通道”。由于尼莫地平具有脂溶性特点，易透过血脑屏障，更有利于脑细胞内环境的稳定。
我们的研究结果支持尼莫地平能改善AD患者认知功能，日常生活能力及精神症状。但由于目前AD尚无诊断的金标准，疗效评价也缺乏客观的生物学指标。因此仍有待于大样本，长期深入的研究和探讨。
[参考文献]
[1]Pantoni L, Del Ser T, Soglian AG, et al. Efficacy and safety of Nimodipine in subcortical vascular dementia a randomized-controlled trial[J].Stroke,2005,36:619-624.
[2]徐群,李炳生.血管性痴呆的治疗进展[J]国外医学·脑血管病分册,2005,13:681-685.
[3]Launcer LJ,Masaki K, Petrovitch H, et al ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1332KB，2页)。