兰索拉唑对大鼠乙醇急性胃病变保护作用的研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1522KB，3页)。
1.2.3.5 血清测定PGE2、TXB2检测操作按试剂盒说明进行。
1.3 统计学方法
数据以“均数±标准差”(x±s)表示，应用统计软件SPSS 10.0进行统计处理，采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃黏膜外观
正常对照组大鼠胃黏膜表面光整、完好，模型对照组大鼠胃黏膜明显充血、水肿，可见多发点状和条索状糜烂及出血。各用药组可见胃黏膜结构较为完整，出血点及出血条明显减少。
2.2 GMBF及PD的变化
与模型对照组比，兰索拉唑组GMBF、PD明显升高(P<0.01)，见表1。
表1 各组大鼠GMBF及PD的变化(x±s)
与模型对照组比较，*P<0.01；与兰索拉唑组比较，△P<0.01
2.3 胃黏膜损伤指数和抑制率
见表2。
表2 各组大鼠胃黏膜损伤指数(x±s)
与模型对照组比较，*P<0.01；与兰索拉唑组比较，△P<0.01
由表2可见，兰索拉唑组胃黏膜损伤指数较模型对照组显著降低(P<0.01)，损伤抑制率说明兰索拉唑可明显减轻无水乙醇所致的胃黏膜损伤。
2.4 组织病理学改变
镜下可见，正常对照组胃黏膜层光整、完好，腺体排列整齐规则，未见黏膜充血、出血；模型对照组胃黏膜上皮不完整，腺体结构紊乱，可见黏膜充血、出血及糜烂，黏膜下层及肌层有中性粒细胞浸润，甚至累及浆膜层；各用药组胃黏膜损伤明显减轻，上皮基本完整，腺体排列较整齐，少量炎细胞浸润，胃黏膜充血较轻微。
2.5 PGE2及TXB2含量
见表3。
3 讨论
兰索拉唑系新一代质子泵抑制剂，通过胃壁细胞的细胞内小管酸性环境中形成活化代谢产物使H+/K+-ATP 酶巯基化，并使之失活，从而抑制胃酸分泌，以治疗消化性溃疡。Inada I等[5]报道预先给阿司匹林、乙醇、氯化铵或应激造成的实验性胃黏膜损伤的大鼠胃内灌注兰索拉唑，能明显减轻胃黏膜损伤，对于志愿者口服阿司匹林引起的胃黏膜损伤也有保护作用[6]。本实验结果显示，预先用兰索拉唑给乙醇诱导的胃黏膜损伤大鼠灌胃，与模型对照组比较，胃黏膜损伤指数明显降低。病理组织观察，其溃疡坏死物质和中性粒细胞浸润亦明显减少，表明兰索拉唑对大鼠胃黏膜损伤具有保护作用。
GMBF是构成黏膜屏障的重要因素，直接反映胃黏膜微循环灌注的状态，GMBF对胃黏膜的保护机制具有重要作用[7]，包括维持正常胃黏膜屏障、保证高速度的黏膜上皮增生、运送足量的HCO3-，以缓冲胃腔内向黏膜回渗的H+而保持微循环的酸碱平衡。本实验证实，胃黏膜损伤后，GMBF下降非常显著，给予兰索拉唑可显著降低其下降幅度。兰索拉唑治疗后GMBF尚高于正常对照组，表明兰索拉唑能显著改善应激反应所致的胃黏膜缺血，减轻黏膜损伤，促使黏膜上皮修复，起到黏膜保护作用。
胃黏膜PD是反映胃黏膜结构完整性的一项准确而敏感的指标。胃黏膜损伤时，其下降幅度与黏膜损伤程度一致。本实验表明，大鼠胃黏膜损伤后PD显著下降，兰索拉唑治疗后使PD下降幅度减小，UI明显降低，证明其具有保护黏膜、有利于上皮修复的作用。奥美拉唑亦能改善PD及UI，但不及兰索拉唑有效。
PGE2是胃黏膜中的主要PGs之一，通过增加胃黏膜上皮碳酸氢盐和黏液分泌，降低胃黏膜对H+的渗透性及维持黏膜血流等发挥胃黏膜保护作用。在豚鼠胃黏膜细胞的原代培养中，PGE2以剂量依赖方式抑制乙醇诱导的细胞凋亡并可增加细胞生存能力。此外，它也抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡[8]。对于冷刺激造成的大鼠胃黏膜损伤，溶液灌胃或腹腔注射均可极显著地降低胃黏膜损伤指数。本研究表明，兰索拉唑能增加胃黏膜的PGE2水平。
多项胃黏膜防御作用的测定结果表明，兰索拉唑能显著增强GMBF、PD，增加PGE2含量，降低TXB2含量，显著降低UI，保护黏膜上皮，促进上皮修复，对治疗大鼠应激性胃黏膜损害具有良好的效果。
[参考文献]
[1]Coruzzi G, Adami M, Bertaccini G. Gastric antisecretory activity of Lansoprazole in different experimental models: comparison with Omeprazole [J]. Gen Pharmacol,1995,26(5):1027-1032.
[2]邵润轩,郭宏华.无水乙醇引起大鼠急性胃粘膜损伤的机制研究[J].白求恩医科大学学报,1998,24(2):133-134.
[3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,2002.1202.
[4]Guth PH, Aures D, Paulson G, et al ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1522KB，3页)。