多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤46例临床分析
[摘要] 目的：评价多西紫杉醇(艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司产品)+顺铂或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及毒副作用。方法：化疗方案为：多西紫杉醇75 mg/m2，第1天，静脉滴注；联合顺铂30 mg/m2，第1～3天或卡铂300 mg/m2， 第1天，静脉滴注，治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌；联合阿霉素40 mg/m2，第1～2天，静注，治疗乳腺癌。结果：3组总有效率(CR+PR)分别为，非小细胞肺癌为49.5%；鼻咽癌为55.6%；乳腺癌为83.3%。其毒性反应主要是骨髓抑制，轻度胃肠道反应，脱发、面色潮红、乏力、肌痛及少数病例末梢神经病变。结论：国产多西紫杉醇联合顺铂或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤，疗效满意，且毒性可耐受，适合临床应用。
[关键词] 多西紫杉醇；晚期恶性肿瘤；临床分析
[中图分类号]R979.1 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)03(c)-142-01
, http://www.100md.com
我院2004年2月～2007年9月收治46例晚期恶性肿瘤患者，将其分为3组：非小细胞肺癌25例；鼻咽癌9例；乳腺癌12例。采用以国产多西紫杉醇为主的联合化疗方案化疗，其疗效满意，毒副作用可耐受。现报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象
全部病例均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。男29例，女17例，年龄28～75岁，平均51.5岁。其中，非小细胞癌25例，鼻咽癌9例，乳腺癌12例。入选标准是停用抗肿瘤药物1个月以上，预计生存期>3个月，卡氏评分≥60分。全组病例分期均为Ⅲb～Ⅳ期。
1.2 方法
①地塞米松20 mg，给药前12、6 h各1次口服；给药前30 min给予法莫替丁20 mg静脉滴注，苯海拉明20 mg肌注。②多西紫杉醇 75 mg/m2，溶于5%葡萄糖500 ml，第1天，静脉滴注(3～4 h)。联合顺铂30 mg/m2，第1～3天，或卡铂 300 mg/m2，第1天， 静脉滴注，治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌；联合阿霉素40 mg/㎡，第1～2天静注，治疗乳腺癌。每3周重复，2个周期以上评价。
, 百拇医药
1.3 评价标准
给药前及每2周期进行详细的病史、体检、体力状况评分(Karnofsky)、血常规、生化检查和CT或MRI检查评价疗效及安全性。每周检查血常规2次，每周期化疗前进行血生化检查。疗效评价标准按照WHO疗效标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(CR+PR)。毒性反应分为0～Ⅳ度。完成2周期以上者参与评价。
2 结果
2.1近期疗效
非小细胞肺癌25例，CR 2例，PR 10例，SD 8例，PD 5例。总有效率(CR+PR)为49.5%。乳腺癌12例，CR 2例，PR 8例，SD 2例，PD 1例。总有效率(CR+PR)为83.3%鼻咽癌9例，CR 1例，PR 4例，SD 2例，PD2例。总有效率(CR+PR)为55.6%。
, 百拇医药
2.2 毒副作用
白细胞减少者33例(75%)，Ⅱ～Ⅲ度者34.6%。血小板及血红细胞减少者12例(45.5%)，均为Ⅰ～Ⅱ度。末梢神经病变7例(15.2%)。轻度胃肠道反应、面色潮红、乏力、脱发、肌痛等。全组病例无肝肾损害、心电图及心功异常、重度过敏者。
3 讨论
多西紫杉醇(docetuxel)是半合成抗微管药物，抗瘤普广，作用机制同紫杉醇，但抗癌作用是紫杉醇的2倍，对多种肿瘤具有较强的抗肿瘤活性[1]。其诱导肿瘤细胞凋亡的机制，与扰乱细胞微管系统有关，导致细胞有丝分裂的阻断，将增殖期的肿瘤细胞阻断在G2～M期[2-3]，多西紫杉醇作用于肿瘤细胞后，通过细胞膜上的NADPH氧化酶系统作用产生大量活性氧。过多的活性氧引起DNA损伤、脂质过氧化而触发凋亡[4-5]。3组病例的总有效率：非小细胞肺癌(CR+PR)为49.5%；乳腺癌(CR+PR)为83.3%；鼻咽癌(CR+PR)为55.6%。疗效均高于紫杉醇，其不良反应也较紫杉醇轻，中度骨髓抑制，白细胞减少Ⅱ～Ⅲ度者占34.6%；末梢神经病变者占15%；轻度胃肠道反应及颜面潮红、乏力、脱发等。无一例严重过敏反应，无明显肝肾心等脏器损害，耐药性好，所用方案是晚期恶性肿瘤及难治性恶性肿瘤的可用方案。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]Vaishampaian U,Parchment RE,Jasti BR,et al.An overview of the pharmaco kintics and pharmaco dynamics[J].Urogly,1999,54(6S):22-29.
[2]Pronk LC,Stoter G,Verweij J.Docetaxel:single agent activity,development of combination treatment and reducing side-effecs[J].Cancer Teat Rev,1995,21(5):463-478.
[3]Pradier O,Rave-Frank M,Lehmann J,et al.Effecs of docetaxel in combination with radiation on human head and neckcancer cells and cervical squamous cell carcinoma cells[J].Int J Cancer,2001,91(6):840-845.
, http://www.100md.com
[4]Wang L,Medan D,Mercer R,et al.Vanadium-induced apoptosis and pulmonary inflammation in mice：Role of reactive oxygen species[J].J CellPhysiol,2003,195(1):99-107.
[5]WooSH,Paek IC,Paek MJ,et al.Arsenic trioxide induces apoptosis through a reactive oxygen species-dependent pathway and loss of mitochondrial membrane potential in Hela cells[J].Lnt Joncol,2002,21(1):57-63.
(收稿日期：2008-12-01, http://www.100md.com(刘建军)
[关键词] 多西紫杉醇；晚期恶性肿瘤；临床分析
[中图分类号]R979.1 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)03(c)-142-01
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我院2004年2月～2007年9月收治46例晚期恶性肿瘤患者，将其分为3组：非小细胞肺癌25例；鼻咽癌9例；乳腺癌12例。采用以国产多西紫杉醇为主的联合化疗方案化疗，其疗效满意，毒副作用可耐受。现报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象
全部病例均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。男29例，女17例，年龄28～75岁，平均51.5岁。其中，非小细胞癌25例，鼻咽癌9例，乳腺癌12例。入选标准是停用抗肿瘤药物1个月以上，预计生存期>3个月，卡氏评分≥60分。全组病例分期均为Ⅲb～Ⅳ期。
1.2 方法
①地塞米松20 mg，给药前12、6 h各1次口服；给药前30 min给予法莫替丁20 mg静脉滴注，苯海拉明20 mg肌注。②多西紫杉醇 75 mg/m2，溶于5%葡萄糖500 ml，第1天，静脉滴注(3～4 h)。联合顺铂30 mg/m2，第1～3天，或卡铂 300 mg/m2，第1天， 静脉滴注，治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌；联合阿霉素40 mg/㎡，第1～2天静注，治疗乳腺癌。每3周重复，2个周期以上评价。
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1.3 评价标准
给药前及每2周期进行详细的病史、体检、体力状况评分(Karnofsky)、血常规、生化检查和CT或MRI检查评价疗效及安全性。每周检查血常规2次，每周期化疗前进行血生化检查。疗效评价标准按照WHO疗效标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(CR+PR)。毒性反应分为0～Ⅳ度。完成2周期以上者参与评价。
2 结果
2.1近期疗效
非小细胞肺癌25例，CR 2例，PR 10例，SD 8例，PD 5例。总有效率(CR+PR)为49.5%。乳腺癌12例，CR 2例，PR 8例，SD 2例，PD 1例。总有效率(CR+PR)为83.3%鼻咽癌9例，CR 1例，PR 4例，SD 2例，PD2例。总有效率(CR+PR)为55.6%。
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2.2 毒副作用
白细胞减少者33例(75%)，Ⅱ～Ⅲ度者34.6%。血小板及血红细胞减少者12例(45.5%)，均为Ⅰ～Ⅱ度。末梢神经病变7例(15.2%)。轻度胃肠道反应、面色潮红、乏力、脱发、肌痛等。全组病例无肝肾损害、心电图及心功异常、重度过敏者。
3 讨论
多西紫杉醇(docetuxel)是半合成抗微管药物，抗瘤普广，作用机制同紫杉醇，但抗癌作用是紫杉醇的2倍，对多种肿瘤具有较强的抗肿瘤活性[1]。其诱导肿瘤细胞凋亡的机制，与扰乱细胞微管系统有关，导致细胞有丝分裂的阻断，将增殖期的肿瘤细胞阻断在G2～M期[2-3]，多西紫杉醇作用于肿瘤细胞后，通过细胞膜上的NADPH氧化酶系统作用产生大量活性氧。过多的活性氧引起DNA损伤、脂质过氧化而触发凋亡[4-5]。3组病例的总有效率：非小细胞肺癌(CR+PR)为49.5%；乳腺癌(CR+PR)为83.3%；鼻咽癌(CR+PR)为55.6%。疗效均高于紫杉醇，其不良反应也较紫杉醇轻，中度骨髓抑制，白细胞减少Ⅱ～Ⅲ度者占34.6%；末梢神经病变者占15%；轻度胃肠道反应及颜面潮红、乏力、脱发等。无一例严重过敏反应，无明显肝肾心等脏器损害，耐药性好，所用方案是晚期恶性肿瘤及难治性恶性肿瘤的可用方案。
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[参考文献]
[1]Vaishampaian U,Parchment RE,Jasti BR,et al.An overview of the pharmaco kintics and pharmaco dynamics[J].Urogly,1999,54(6S):22-29.
[2]Pronk LC,Stoter G,Verweij J.Docetaxel:single agent activity,development of combination treatment and reducing side-effecs[J].Cancer Teat Rev,1995,21(5):463-478.
[3]Pradier O,Rave-Frank M,Lehmann J,et al.Effecs of docetaxel in combination with radiation on human head and neckcancer cells and cervical squamous cell carcinoma cells[J].Int J Cancer,2001,91(6):840-845.
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[4]Wang L,Medan D,Mercer R,et al.Vanadium-induced apoptosis and pulmonary inflammation in mice：Role of reactive oxygen species[J].J CellPhysiol,2003,195(1):99-107.
[5]WooSH,Paek IC,Paek MJ,et al.Arsenic trioxide induces apoptosis through a reactive oxygen species-dependent pathway and loss of mitochondrial membrane potential in Hela cells[J].Lnt Joncol,2002,21(1):57-63.
(收稿日期：2008-12-01, http://www.100md.com(刘建军)