子宫内膜异位症发病机制中的基因表达与免疫诱导(3)
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(chemokine)为一组细胞因子，参与白细胞特别是巨噬细胞和淋巴细胞的游走和活化。子宫内膜间质细胞能分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)，MCP-1对单核细胞具有趋化、激活作用，内膜异位症患者腹腔液中MCP-1的平均浓度显著升高，子宫内膜具有分泌MCP-l的功能，而且内膜异位症患者的子宫内膜表达MCP-1Mma的能力明显高于非内膜异位症者。研究认为病灶部位及腹腔液中单核细胞的募集可能与子宫内膜间质细胞分泌的MCP-1有关，另外MCP-1还可通过提高内膜的Ca2+的通透性而激活巨噬细胞。有报道指出，MCP-1对立体培养的子宫内膜间质细胞分泌VEGF具有促进作用。且MCP-1的这种促进作用与雌二醇的促进作用具有协同性，并且内膜异位症患者的子宫内膜间质细胞分泌VEGF的能力及对雌二醇和MCP-1的反应性高于非内膜异位症患者，MCP-1可能是子宫内膜间质细胞分泌VEGF的细胞因子。
整合素是由a和β亚基组成的跨膜蛋白，介导细胞一细胞、细胞一间质间的相互作用，Witz等研究发现，在腹膜间皮细胞膜上能表达整合索a2β1和a3β1，子宫内膜间质细胞和腺上皮的细胞外基质中的Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ性胶原，层粘连蛋白和纤维结合素则是a2β1和a3β1的配体，因此认为整合素能介导细胞膜和腹膜之间的黏附，但也有实验发现，用抗体阻断整合素却不能干扰内膜细胞与间皮细胞黏附，推测整合素不是细胞黏附的必要条件。
3 基因治疗、免疫调节在EMs治疗中的应用
基因治疗具有广阔的应用前景及明显的优越性，新型转基因疫苗研究，通过基因转染技术可使病灶局部产生稳定的血管形成抑制因子，同时以病灶血管内皮细胞为靶细胞的基因治疗对正常组织的血管形成影响小。VEGF反义寡核苷酸腹腔注射使大鼠异位症模型的建模成功率明显降低。VEGFmRNA反义寡核苷酸可以直接抑制腹腔液细胞中VEGFmRNA的表达，降低腹腔液VEGF水平，从而抑制腹膜及异位种植内膜的血管生成。研究证明，应用VEGF mRNA反义寡核苷酸腹腔注射后，仍有少数移植后的内膜存活并生长，但移植物的体积明显小于未注射组而且随着VEGF反义寡核苷酸注射剂量的增加，使移植成功率进一步降低。尽管VEGF反义寡核苷酸注射后，单一因子往往不可能完全抑制血管的生成，不能完全抑制异位内膜的生长，不能保证所有腹腔细胞的VEGF mRNA均被抑制，而且仅是在转录和翻译水平抑制VEGF基因蛋白的表达，但是本身并不影响细胞的生长，用药期间并未使大鼠的生殖内分泌调节机制受到影响，仍有周期性的排卵。停止VEGF反义寡核苷酸注射后移植物的体积稍有增加，可能被反义寡核苷酸转染的细胞在合适的时机又恢复了分泌VEGF的能力，使已经萎缩的内膜细胞又获得了继续生长的能力。
目前一些国家已将干扰素(IFN)应用于EMs的治疗中。IFN是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白。其中IFNct主要由白细胞产生，具有较强的生物活性，在EMs治疗中，由于其能够抑制成纤维细胞上皮细胞、和造血细胞的增殖，能够下调c-mye等原癌基因转录水平，下调VEGF受体、胰岛素受体等表达，促进大多数细胞组织相溶复合物Ⅰ类(MHC Ⅰ)抗原的表达，活化NK细胞核细胞毒性T细胞(CTL)；能够抑制bFGF诱导的内皮细胞增殖，直接抑制人表皮血管内皮细胞和人毛细血管内皮细胞的增殖、迁移。离体实验证实IFNa-2b可以通过抑制子宫内膜的DNA合成而抑制子宫内膜的生长；动物实验也表明：通过腹腔内和皮下两种方式向建模成功的EMs大鼠模型注射人重组IFNct-2b。能够减小异位子宫内膜病灶的体积，而且两种给药方式无明显差别。Mohamed等报道了首次应用IFNa-2b治疗EMs，经腹腔镜检查证实的盆腔EMs患者按分期不同，于腹腔镜下直接给予不同剂量的IFNa-2b治疗，3个月后主观评价临床症状缓解程度，分析血清CAl25变化，腹腔镜二次探查并测量异位病灶直径，证实IFNct-2b可以使EMs患者症状减轻，使异位病灶缩小甚至消失，能够减低疾病的分期、增加妊娠率。Kofidze等在外科手术切除EMs病灶的基础上，给予达芙通(duphaston)联合重组IFNct-2b治疗EMs，结果联合用药组临床效果和妊娠率均高于术后单独应用达芙通组。
卡介苗(BCG)作为一种免疫调节剂，最早用于预防结核感染及加强对结核杆菌的特异性免疫。BCG能够增强巨噬细胞的吞噬功能，对T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞具有间接的促进作用，既可以激活固有免疫细胞产生非特异性免疫应答，又可以激活T淋巴细胞产生特异性免疫应答。通过小剂量抗原物反复刺激，激活外周免疫系统T细胞增殖分化，合成释放IFN等淋巴因子，提高单核一巨噬细胞系统的吞噬能力，产生生理防御和自稳功能为主的免疫反应。动物实验证实BCG能够抑制肿瘤转移生长，清除现有肿瘤，能够抑制子宫内膜的种植。Clayton等从EMs患者中提取子宫内膜基质细胞进行原代培养，从健康志愿者中提取外周血单核细胞。给予外周血单核细胞、NK细胞等效应细胞不同浓度的BCG，并检测效应细胞对子宫内膜基质的杀伤能力，结果发现，经BCG处理后的效应细胞对子宫内膜基质的杀伤作用增强，最适合的BCG杀伤浓度为0.1感染复数。
动物实验和临床实践均证明著名的中药方剂小柴胡汤治疗EMs效果确切，研究表明小柴胡汤可以上调一些细胞表面Fas蛋白的表达，能够促进细胞凋亡，抑制细胞增殖，对EMs大鼠异位内膜有明显抑制作用 ......
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