固尔苏的有效性和安全性评价
 |
| 第1页 |
参见附件(1296KB，2页)。
[摘要] 目的： 评价固尔苏(curosur)预防早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床有效性及安全性。方法：将54例早产儿分为两组，均给予相同的综合治疗，预防组予以气管内滴入固尔苏，对照组不用固尔苏，比较两组在用药前、后呼吸功能指标的变化、存活率和并发症的发生率。结果：预防组用药后的氧浓度(FiO2)，氧压力(PaO2)，氧合指数(OI=PaO2/FiO2)与用药前和对照组比较均有明显的改善(均P<0.01)；预防组存活率高于对照组，而并发症发生率远低于对照组。结论：早产儿预防性应用固尔苏可以减轻呼吸窘迫综合征(NRDS)发生率和发病程度，能有效改善NRDS患儿的肺功能和肺泡充气程度，降低死亡率及减少并发症，安全性高。
[关键词] 固尔苏；呼吸窘迫综合征；早产；有效性；安全性
[中图分类号] R961[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-082-02
固尔苏(猪肺磷脂注射液，PS)是从猪肺中分离出来的天然肺泡表面活性物质制剂，用于补充外源性肺表面活性物质，可预防早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的发生。目前国内广泛应用固尔苏治疗NRDS，我院自2006年开始采用固尔苏预防早产儿NRDS，取得较好疗效，现分析如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年1月～2008年10月收入我院儿科的全部早产儿，共54例，其中，男34例，女20例；胎龄29～34周；出生体重为1.14～1.81 kg，平均1.32 kg；其中双胞胎2例；入院时龄<8 h。根据病史及实验室检查排除先天性心脏病、胎粪吸入性肺炎、湿肺等可引起呼吸窘迫的其他疾病。分组：根据家庭经济条件自愿应用固尔苏者为预防组共27例，未应用固尔苏共27例为对照组。两组胎龄、体重、Apgar评分及出生后0～6 h胸片评分，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
预防组机械通气的同时一次性给予固尔苏100 mg/kg(意大利凯西制药公司生产，240 mg/3 ml)，气管插管下气管内滴入，滴入后气囊加压给氧3 min，然后连接呼吸机。对照组不用。两组患儿根据病情需要均给予暖箱补液、保温、静脉营养等处理，同时用监护仪监测心率、呼吸、体温、血压。给药后6 h内无明显气道阻塞不主张清理气道。
1.3 诊断标准
NRDS的诊断标准符合《实用新生儿学》[1]，生后6 h内出现呼吸窘迫且进行性加重，伴呻吟、发绀，双肺呼吸音减弱或闻及湿啰音，肺部X线改变符合NRDS。
1.4 观察项目及指标
呼吸功能观察分析指标为：氧浓度(FiO2)，氧压力(PaO2)，氧合指数(OI=PaO2/FiO2)，平均气道压(MAP)，吸气峰压(PIP)，呼吸频率(RR)。记录NRDS发病例数，死亡例数，主要并发症肺炎、肺出血、颅内出血、气漏例数。
1.5 统计学方法
采用自身前后对照t检验。本试验数据采用SPSS 11.0软件进行分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 固尔苏用药后临床反应
用药后5 min内即见患儿皮肤明显转红润。拔除气管插管的患儿在常压给氧下呼吸平稳，吸气三凹征和呼气呻吟渐消失，各项监测正常。治疗组27例中发生NRDS 2例，发生率为7.41%。对照组27例中发生NRDS 10例，发生率为37.00%，差异有统计学意义(P<0.01)。两组患儿并发NRDS、治疗及预后情况比较见表1。
表1 两组患儿并发NRDS、治疗及预后情况比较[n(%)]
与对照组比较，*P<0.01
2.2 有效性评价
两组患儿各氧合及肺功能指标均较用药前明显好转，治疗组与对照组治疗后氧合功能的变化与呼吸机参数的变化见表2、3。
2.3 安全性评价
两组患儿并发症比较，预防组并发症发生率：肺炎2例(7.40%)、颅内出血3例(11.11%)；对照组并发症发生率：肺炎5例(18.52%)、颅内出血4例(14.81%)、肺出血2例(7.40%)、气漏3例(11.11%)。预防组的病情比较轻，且并发症发生率明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。其他不良事件主要表现为口干、头昏、胃肠不适、困倦嗜睡、心悸等，一般较轻不影响治疗，也无需特殊处理，停药后即可缓解。就安全性而言，本研究尚未发现外源性PS对新生儿有任何不良反应。
表4 两组患儿并发症情况比较[n(%)]
与对照组比较，*P<0.05
3 讨论
NRDS是致早产儿死亡的主要疾病之一，早产儿肺发育不成熟，肺泡上皮细胞分泌PS不足致肺泡膨胀不全和萎陷而患NRDS。一旦发病，治疗较困难，病死率高，故本病应以预防为主。目前，产后的预防措施主要是补充肺表面活性物质，应用越早效果越好，最好在尚未发病前从气管插管内滴入。本研究应用的固尔苏是从猪肺中提取的天然表面活性物质，应用PS替代治疗是针对病因的特效疗法[2-3]。对胎龄和体重非常低的早产儿，在出生后立即给PS预防，可减少NRDS的发生率和减轻NRDS的严重程度，降低NRDS的死亡率[3]。通过分组对比治疗观察，预防组应用外源性PS预防性用于早产儿，可有效减少NRDS的发病率及减轻病情，患儿均存活，从本文分析看，固尔苏预防组NRDS的发生率仅为7.41%，而对照组NRDS的发生率为37.00%，两组发病率差异有统计学意义(P<0.01)，所以固尔苏可明显降低早产儿NRDS的发病率。
分析呼吸功能观察指标，机械通气供氧浓度(FiO2)明显下降(P<0.01)；PaO2明显升高(P<0.01)；呼吸机参数MAP、PIP较对照组明显降低，平均上呼吸机时间(h)与治疗前比较明显减少(P<0.01)；证明PS治疗可迅速改善NRDS患儿肺换气功能，提高及改善了肺顺应性，降低了平均气道压力、吸氧浓度及机械通气时间。说明预防应用PS明显减轻了NRDS的严重程度。
PS使用后有可能发生的并发症是肺出血和颅内出血。大剂量PS应用后肺泡迅速扩张，肺血管阻力下降，血流增加，在原有缺血损伤血管黏膜的基础上，血液有形成分漏出造成肺出血[4]。如能掌握用药剂量和气管内滴入速度，可减少上述并发症的发生。而本研究结果表明：两组患儿在治疗过程中并发肺炎、肺出血、颅内出血等的发病率差异有统计学意义，使用后未增加肺炎、肺出血及颅内出血的发生，并发症例数反而减少。本研究中，使用固尔苏过程中无呼吸暂停、心动过缓、血氧饱和度下降等不良反应发生 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1296KB，2页)。