尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察
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[摘要] 目的：观察尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效及其可能的作用机制。方法：选择我院收治的急性脑梗死患者120例为研究对象，随机分成两组，治疗组和对照组各60例，对照组予以常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林。结果：治疗组对神经功能缺损的治疗效果及控制脑梗死进展性优于对照组。结论：尤瑞克林联合奥扎格雷钠对脑梗死具有很好的治疗效果。
[关键词] 急性脑梗死；尤瑞克林；奥扎格雷钠
[中图分类号] R743.33 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-084-02
急性脑梗死是临床的常见病，发病率、致残率、病死率均较高，给家庭及社会带来沉重的负担。目前除溶栓之外尚无疗效确切的治疗方法。溶栓治疗有严格的治疗时间窗，临床应用受到一定限制。我院2007年5月～2008年7月对急性脑梗死(ACI)患者采用尤瑞克林、奥扎格雷钠联合治疗，取得满意疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
在我科住院的急性脑梗死(ACI)患者l20例，均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管学术会议修订的诊断标准，且满足以下标准：①年龄>18岁且<80岁住院患者；②发病48 h以内；③头颅CT或MRI排除脑出血。排除标准：①神经功能缺损程度评分(NIHSS)<3或>21；②以往有脑肿瘤及其他脑部病变者；③严重心功能不全、慢性肝肾疾病、ALT升高(>正常值的1.5倍)、血肌酐升高(>正常值1.5倍)；④近期患出血性疾病或有出血倾向者；⑤过敏体质，对多种药物有过敏者。其中，男70例，女50例；年龄30～80岁，平均(60.30±20.15)岁。随机分为对照组及尤瑞克林、奥扎格雷钠联合治疗组，每组各60例。
1.2 方法
对照组用奥扎格雷钠80 mg加入生理盐水250 ml，静滴，1次/d。治疗组用尤瑞克林注射液0.15 PNAU加入生理盐水l00 ml，静滴，1次/d；奥扎格雷钠80 mg加入生理盐水250 ml，静滴，1次/d；14 d为1个疗程。两组其他内科治疗相同。
1.3 疗效评价
两组在治疗前、治疗后14 d、30 d，先后对日常生活能力(ADL，Barthel指数)进行评分及临床疗效评定。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS10.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。计数资料采用χ2 检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
ADL评分及疗效比较见表1。治疗组ADL评分在治疗14 d和30 d时与对照组比较差异均有统计学意义，P值分别为0.022、0.016。两组在治疗14 d和30 d时有效率比较差异也有统计学意义，P值分别为0.033和0.019。
表1 治疗前后ADL评分情况(x±s，分)
3 讨论
急性脑血管疾病是引起人类死亡的前三位原因之一，其中急性脑梗死占有重要的比例，近年来采用溶栓治疗取得良好效果，但有严格的3 h治疗时间窗，且存在脑出血等严重不良反应，临床应用受到限制。急性脑梗死是由于供应脑的动脉因动脉粥样硬化等自身病变使管腔狭窄、闭塞，或在狭窄的基础上形成血栓，造成脑局部血液中断、缺血、缺氧。早期治疗的关键在于恢复梗死区血供、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤和抑制血小板聚集。最近研究发现缺血灶中有进行性微循环障碍，并认为这与脑水肿、血管痉挛及血管内凝血密切相关。使用扩血管药是保持良好灌注的一种重要方法，但在急性脑梗死患者中使用扩血管药物争议很大。一般扩血管药物会使正常部位的血管扩张，从而使病变区的血液流向正常脑组织，病变区的血流量更少，即所谓盗血综合征。注射用尤瑞克林，是由广东天普生化医药股份有限公司研制的国家一类新药。它通过催化激肽原产生胰激肽，之后在激肽酶-1的作用下产生一个九肽调节物，从而靶向性的作用于缺血(损伤)特异性诱导产生β受体，引起血管平滑肌舒张等效应。药效学试验显示尤瑞克林有两点突出于其他药物的作用：①在临床剂量下选择性扩张缺血部位动脉，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环，改善梗死灶内供血，对正常区域动脉影响不大；②促进损伤部位新生血管的生成，改善红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用，另外还能抑制血小板聚集亢进、血液凝固亢进。尤瑞克林作为一种脑梗死治疗的新药，因其独特的作用机制，能明显提高进展性脑梗死患者的神经功能缺损评分，使总有效率达80%，明显高于对照组的60%，有良好的临床应用前景。
奥扎格雷钠为特异性强力血栓素A2 (TXA2)合成酶抑制剂，而合成TXA2的前体也是动脉壁合成PGI2的基质，TXA2合成被阻断后，其大量的前体被用于合成PGI2，抑制血小板聚集，扩张脑血管，阻断血栓的形成。奥扎格雷钠能对抗血小板的集聚、降低全血比黏度和血浆比黏度，抑制血栓继续形成；抑制大脑血管痉挛，增加脑血流量、改善血流动力学指标并促使微循环障碍时间缩短，从而增加缺血区的血流量，改善半暗带区的血液循环，促使凋亡的脑细胞功能恢复。
本研究选择不适于溶栓治疗、且发病在48 h内的患者，使用尤瑞克林、奥扎格雷钠联合应用，从改善缺血区供血、保护神经功能和抗血小板多种途径、多种作用机制治疗脑梗死，治疗后14 d和30 d可以明显改善患者神经功能缺损程度，效果优于对照组，总有效率亦高于对照组(P<0.05)，说明该药可以较快发挥治疗作用，从而能更有效地改善患者神经功能缺损，促进患者康复。在治疗中发现有5例患者血压下降，2例患者严重恶心、呕吐，3例患者眼球结膜充血、面色潮红，说明该药存在一些不良反应，但对症处理后症状很快消失；同时在用药过程中应注意不可与ACEI类降血压药物同时使用，并加强血压监测。本研究未发现该药对肝肾功能、血常规、出凝血指标有不良作用。故尤瑞克林可以较为安全有效治地疗急性脑梗死，值得临床进一步研究证实。
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[4]Christou I ......
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