壬基酚对大鼠子代睾丸卵泡刺激素受体表达的影响(2)
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2 结果
与阴性对照组比较，NP低剂量组FSHR mRNA表达增高，但随着剂量的增加，表达降低，差异有统计学意义，见表1、图1、2。
3 讨论
SCs是睾丸生精上皮中唯一的非生殖细胞，对生精细胞起支持和营养作用，也是创造和保证生精细胞增生、分裂和成熟的主要细胞。Monsees等[6]曾用SCs作为毒物作用的靶细胞，探讨以抑制素的分泌量作为外源性毒物对SCs毒性标致物的可能性，结果显示，对SCs有毒性的化学物均可能使SCs分泌抑制素降低。Meehan等[7]研究证明，SCs可以通过分泌抑制素，在睾丸的早期发育阶段调节生殖细胞的发育过程。睾丸的功能受FSH和LH 2个促性腺激素的调控，FSH被认为对精子的发生起重要的促进作用，而FSH通过作用于睾丸SCs的FSHR发挥作用[8]，FSHR位于SCs的胞膜上，属于G蛋白耦联受体超家族中的糖蛋白亚家族成员，其细胞外域具有FSH特异性结合位点，FSH和FSHR结合后，使SCs内cAMP增高，从而激活蛋白激酶A(PKA)，激活的PKA移入胞核内，使某些调控因子磷酸化，磷酸化的转录因子与特定的基因调控部位结合，导致一系列的蛋白酶和转录因子激活。FSHR基因的表达具有高度细胞特异性，实验证明，睾丸中只有SCs表达FSHR[9]，陈雪雁等[10]用原位杂交试验也证实在雄性大鼠中，FSHR只位于睾丸支持细胞。
研究表明，NP对体外培养的大鼠胚胎发育具有毒性作用[11]，本课题组先前的动物实验结果提示，NP可使睾丸重量减轻、精子数减少、曲细精管萎缩，以及睾酮合成量减少[12-13]，为进一步探讨NP引起雄性大鼠生殖系统危害的机制，本课题组进行了本部分的实验研究。本实验中，在NP低剂量组[20 mg/(kg·d)]FSHR mRNA表达升高，这可能是机体的内部保护机制，但随着剂量的增加，在40、80 mg/(kg·d)组表达降低，说明NP直接或间接干扰了FSHR的转录，导致FSHR mRNA表达降低，最终导致生精障碍。
[参考文献]
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