促红细胞生成素在急性肾功能衰竭患者中的临床应用观察(2)
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1.4 统计学处理
数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 10.0 统计软件进行统计学处理，参数比较使用t检验、?字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般资料
两组患者一般资料无显著性差异，具有可比性，见表1。
表1 两组患者的一般资料(例)
2.2 两种治疗对急性肾功能衰竭患者肾脏功能恢复临床指标的影响
治疗后1个月两组对比指标见表2。常规治疗组少尿期持续(12.6±6.5) d，治疗组为(10.8±5.7) d，少尿期有所缩短。治疗组最高肌酐水平减半时间较常规治疗组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。而治疗1个月后治疗组的肾功能好转率为90.48%，肾功能恢复率为76.19%，均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。
表2 两组治疗后的肾功能改善情况[n(%)]
与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
2.3 两组治疗前后Hb、HCT与Alb的影响
多数患者均伴有不同程度的贫血，两组患者在病程中最低血红蛋白平均值为96.5 g/L。治疗前后Hb、HCT、Alb变化对比见表3，对照组患者治疗后Hb略有升高，为(101.2±8.6) g/L，但差异无统计学意义；而治疗组治疗后Hb为(121.8±9.4) g/L，较治疗前明显升高(P<0.01)，且与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；而HCT水平治疗后两组亦有显著性差异。两组治疗前后Alb对比无显著变化。
2.4 促红细胞生成素副作用的观察
治疗期间两组患者的血压见表3，两组患者治疗前血压平均值均偏高，治疗1个月后收缩压及舒张压均较治疗前下降(P<0.05)，但两组治疗后血压值对比，无显著性差异(P>0.05)。所有患者未出现血栓栓塞疾病的并发症。
表3 两组治疗前后的检测指标
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05
3讨论
促红细胞生成素是体内由肾脏产生的一类激素，其主要作用为诱导骨髓原始红细胞分化，促进外周红细胞合成。自1985年科学家应用人工重组方法合成促红细胞生成素以来，至今应用于临床治疗慢性肾功能衰竭肾性贫血已20余年。近年来随着研究的不断深入，促红细胞生成素在急性肾功能衰竭领域的实验及临床研究渐有报道。
实验证明，急性肾功能衰竭时促红细胞生成素的合成2~3 d内即明显下降，并且在氮质潴留期间一直处于低水平状态，不充分的促红细胞生成素是急性肾功能衰竭中持续存在贫血的重要原因[1-2]，而贫血的纠正可能改善急性肾功能衰竭患者的预后。本文中所有42例急性肾功能衰竭患者中有36例伴有不同程度的贫血，占总人数的85.7%，而在促红细胞生成素治疗1个月后Hb及HCT较对照组有明显提高。
肾脏在急性缺血及肾小管坏死的情况下，其结构和功能的恢复决定于肾小管上皮细胞的再生，肾功能逐渐恢复的过程中可能出现肾小管上皮细胞再生延迟或没有再生的情况，导致肾功能无法恢复或延迟恢复。近年来的实验显示，促红细胞生成素有防治心、脑、肾等器官在缺血和炎症状态下组织损伤的作用，对心、脑、肾细胞均存在抗细胞凋亡作用[3-5]。在大鼠缺血-再灌注模型中应用EPO可明显减轻肾脏损伤，亦有报道对于内毒素血症大鼠肾损伤及顺铂导致的肾损伤有明显的改善[6-8]。研究认为，EPO在缺血-再灌注模型肾组织及细胞培养中被证实有增殖及抗细胞凋亡作用，EPO能作用于肾脏超氧化物歧化酶系统起到抗氧化、抗感染作用[6,9]。此类作用能促进肾小管上皮细胞的再生并维持肾小球内皮细胞的完整性。另外，EPO能动员骨髓干细胞及增加血管内皮生长因子VEGF的血浆水平及肾脏中的表达，从而发挥作用。这些作用可能来源于信号传导系统(如Jak、STAT)的激活，并且可能与剂量相关。高剂量外源性EPO的存在和长效EPO类分子，可能通过低亲和力的联系激活非特异性受体[10]。有学者认为，长效的分子或有细胞保护作用但无红细胞生成作用的促红细胞生成素可能有较快且安全的治疗效果[11]。
EPO在急性肾功能衰竭中的研究，临床报道不多见，本文以随机对照的方法观察EPO在单纯性急性肾功能衰竭患者中的应用，其治疗效果与对照组有明显差异，治疗组肾功能的改善较对照组显著，提示临床应用EPO治疗急性肾功能衰竭可能缩短肾功能的恢复时间。本文部分患者行肾穿刺活检术明确诊断，但因为患者的依从性问题，均未行重复肾活检，无治疗前后两组的病理学对照。接受EPO治疗的患者在治疗过程中Hb及HCT有升高，大部分患者治疗前有轻度贫血存在，用药后多数患者Hb升高，但尚在正常范围内，无栓塞性疾病的并发症发生。所有患者此前无高血压病史，两组患者治疗前平均血压均偏高，可能与急性肾功能衰竭少尿期短时间水钠潴留有关，经过1个月治疗后两组血压均有所下降，但两组对比，差异无统计学意义，说明短时间内的EPO应用没有引起血压明显上升。
本实验通过与常规治疗对照研究证明EPO可应用于急性肾功能衰竭患者，有助于缩短少尿期，促进肾功能恢复，改善急性肾衰患者的预后，其在急性肾功能衰竭患者中应用安全，较少引起明显高血压及血液黏滞度上升等并发症。
近10年来EPO在急性肾功能衰竭中应用的研究主要集中在缺血-再灌注的动物实验中较多，近期报道其在实验研究中可改善造影剂、顺铂的肾损害及内毒素血症导致的肾脏损害等[12-14]，但临床对于各种原因导致的急性肾功能衰竭，尤其合并多器官功能衰竭的患者，EPO干预治疗是否能缩短肾衰竭的疗程尚缺乏循证医学资料，有待于进一步经临床对照研究结果证实。
[参考文献]
[1]Lipkin GW, Kendall RG, Russon LJ, et al. Erythropoietin deficiency in acute renal failure [J] ......
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