常规剂量甲基强的松龙治疗原发性肾病综合征的临床观察
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[摘要] 目的：观察常规剂量甲基强的松龙治疗原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法：对治疗组24例患者予每日静滴甲基强的松龙40 mg或80 mg，2周后改为强的松1 mg/(kg·d)，口服；对照组24例予强的松1 mg/(kg·d)，顿服。结果：治疗组在尿蛋白转阴时间、平均住院时间和血浆白蛋白恢复时间等方面明显优于对照组；水钠潴留、肝脏损害和院内感染等不良反应发生率低于对照组。结论：常规剂量甲基强的松龙治疗原发性肾病综合征起效快、疗效好且不良反应少，为一种安全、有效的治疗方法。
[关键词] 甲基强的松龙；肾病综合征；原发性；疗效
[中图分类号] R69 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(b)-074-02
原发性肾病综合征(NS)是一类常见的肾小球疾病，其主要机制为免疫介导，糖皮质激素为主要的治疗药物。本研究发现，常规剂量的甲基强的松龙(甲泼尼松琥珀酸钠 MP)在治疗原发性肾病综合征中，具有明显缩短起效时间、迅速缓解病情及不良反应少的特点，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年1月～2008年1月，我院收治的48例住院患者均符合肾病综合征的临床诊断标准[1]：①大量蛋白尿(≥3.5 g/d)；②低清蛋白血症(≤30 g/L)；③明显水肿；④高脂血症，其中①、②项必备。所有病例均排除继发性肾小球疾病，并行肾穿刺活检确定病理类型为微小病变(MCN)或轻度系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)。随机分为甲基强的松龙组(治疗组)和强的松组(对照组)。治疗组24例，男13例，女11例；年龄14～70岁，平均(31.0±16.8)岁。对照组24例，男10例，女14例；年龄15～73岁，平均(32.0±17.2)岁。两组患者的性别、年龄、病情及病理类型方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 一般治疗所有患者均低盐低脂优质蛋白饮食、利尿消肿、降脂、降压及抗血小板聚集等治疗。
1.2.2对照组予强的松治疗，剂量为1 mg/(kg·d)，晨起顿服，最大剂量为60 mg，疗程8～12周，以后按常规方法减量。
1.2.3 治疗组予甲基强的松龙琥珀酸钠(美国普强药厂比利时分厂生产)40 mg或80 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每日1次，连续2周后改为强的松1 mg/(kg·d)口服。
1.3 观测指标
1.3.1 临床观察观察治疗前后24 h尿量、体重、血压、水肿变化情况及治疗期间的不良反应。
1.3.2 实验室检查检测0、2、3、4周时的血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、电解质、血糖、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血浆清蛋白(Alb)等。
1.4 近期疗效判断标准[1]
①完全缓解：尿蛋白(UP)<0.3 g/d，连续3 d， 肾病综合征表现完全消失，血浆清蛋白>35 g/L，肾功能正常；②部分缓解：尿蛋白0.31～2.0 g/d，连续3 d，肾病综合征表现完全解除，肾功能好转；③无效：尿蛋白2.1 g/d以上，肾病综合征表现未消除，肾功能无好转；④恶化。
1.5 统计学方法
计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以率或构成比表示，样本均数比较采用t检验。采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，P<0.05表示具有显著性差异。
2 结果
2.1 近期疗效
①治疗组：完全缓解5例，部分缓解17例，无效2例，总有效率为91.7%，2周缓解率为75.8%。②对照组：完全缓解2例，部分缓解16例，无效6例，总有效率为75.0%，2周缓解率为37.0%。
2.2 临床症状及体征变化情况
经治疗后，对照组症状和体征有不同程度改善，水肿不同程度消退，尿量增加。治疗组较对照组症状及体征改善明显，水肿消退及尿量增多时间短，以治疗2周左右时最为明显。治疗组较对照组平均住院时间和尿蛋白转阴时间显著缩短。见表1。
表1 两组平均住院时间和尿蛋白转阴时间比较(d)
与对照组比较，*P<0.05
2.3 检测指标的变化
肝肾功能、电解质、血常规、血脂、血糖两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗后治疗组较对照组24 h UTP显著降低(P<0.05)，Alb 显著提高(P<0.05)。见表2。
表2 两组检测结果比较
与对照组比较，*P<0.05，与治疗前比较，△P<0.05
2.4 不良反应
治疗组出现水钠潴留5例(21%)，精神欣快2例(8%)，院内感染2例(8%)，低血钾2例(8%)，肝损害1例(4%)。对照组出现水钠潴留10例(41%)，精神欣快3例(13%)，院内感染5例(21%)，低血钾1例(4%)，肝损害5例(21%)，大便隐血1例(4%)。治疗组较对照组不良反应少，尤以水钠潴留、肝损害和院内感染为显著(P<0.05)。
3 讨论
对肾病综合征患者应依据不同的病理类型而采取个体化治疗。病理类型为微小病变和轻度系膜增生性肾小球肾炎者对糖皮质激素敏感，药物显效时间一般为2～4周[2-4]，其治疗有效率为80%～90%，故对此两类病理类型者多主张在确诊后即给予足量糖皮质激素治疗，以达到快速诱导缓解，防止复发，并尽可能减少药物副作用[5]。
糖皮质激素的口服吸收速度与其脂溶性程度成正比，而注射给药的吸收速度与其水溶性程度成正比。强的松系脂溶性糖皮质激素，口服吸收速度较快，但吸收后需在肝脏内将其11-位酮基还原为11-位羟基而形成活性型氢化泼尼松方能起效，在此还原过程中药物会损失20%[6]。此外，肾病综合征患者由于大量蛋白尿和低蛋白血症等原因往往存在大量腹腔积液、胃肠黏膜水肿，甚至恶心呕吐，故口服强的松吸收较差，使药物的生物利用度大大下降，从而影响疗效。另一方面，由于肾病综合征患者血浆清蛋白下降，肝脏代偿性合成代谢增强，负荷加重，同时由于肝脏脂肪浸润(脂肪肝)等原因可导致肝功能受损，因而，强的松代谢也受到影响[7]。甲基强的松龙琥珀酸钠为合成的中效水溶性糖皮质激素，静脉滴注后能迅速达到有效血药浓度，从而发挥抗感染、抗免疫及抗毒素作用。甲基强的松龙与肾皮质高亲和力受体(GRh)亲和力最强，是强的松的23倍，抗感染作用是强的松的1.4倍，半衰期是30 min，是强的松的1/2，因此能迅速从体内代谢，其水钠潴留作用仅为强的松的1/15[8]。甲基强的松龙进入体内后，胆碱酯酶迅速将甲基氢泼尼松琥珀酸钠水解为游离的甲泼尼龙，而无须类似强的松的肝脏代谢过程，从而减轻了肝脏负荷，减少肝功能损害。由于上述原因，故在本研究中治疗组水钠潴留和肝功能损害发生率明显低于对照组。同时，由于治疗组药物起效快，能有效降低蛋白尿，提高血浆清蛋白，较快纠正患者免疫球蛋白和补体的丢失，从而减少了院内感染的发生率。
综上所述，本研究发现静滴常规剂量甲基强的松龙治疗肾病综合征能较口服强的松起效快，同期临床缓解率高且不良反应发生率较低 ......
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