尿微量蛋白检测与中老年原发性高血压早期肾功能损害的关系及临床意义
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[摘要] 目的：探讨尿系列微量蛋白与中老年原发性高血压(EH)早期肾功能损害的关系及临床意义。方法：采用液相平衡竞争放射免疫分析法(RIA)测定60例EH患者尿β2-微球蛋白、微白蛋白、α-微球蛋白和IgG的含量。结果：1级原发性高血压(EH)患者β2-微球蛋白结果升高，2级和3级EH患者尿中4种微球蛋白结果均升高，与1级EH和血压正常组相比，分别P<0.05，P<0.01，差异有统计学意义。结论：EH 1级时即有微病理性肾功损害，随EH病程的延长，进入2级高危期时，肾功损害愈趋明显，是诊断早期肾损害的敏感指标，联合3~4项指标有较高的检出率，对于高血压肾病的早期诊断、肾功能损害程度及部位的判定具有一定的价值。
[关键词] 尿微量蛋白；原发性高血压；中老年；肾损害
[中图分类号]R446.12 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)05(b)-093-02
原发性高血压(EH)起病缓慢，是内科常见的心血管疾病，长期高血压可成为多种心血管疾病的重要危险因素，肾脏是主要受累靶器官之一，并随着疾病的发展同时伴随着对肾功能的早期损害。我们应用竞争性放射免疫技术(RIA)测定60例EH患者尿β2-微球蛋白(β2-MG)、微白蛋白(m-ALB)、免疫球蛋白G(IgG)、α-微球蛋白(α-MG)，探讨EH患者早期肾功损害的监测指标和临床意义。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例患者为2005年3月～2007年2月内科住院EH患者和门诊检查治疗者，男34例，女26例，年龄51～72岁，平均61.5岁，病程2.4～29年，平均15.3年，诊断按WHO标准确诊EH 1级36例，2级20例，3级4例，EH诊断符合1999年WHO/ISH及我国1999年10月修订的标准。被观察者常规法检测尿蛋白、尿糖定性为阴性，血尿素氮、肌酐含量均在正常参考值范围内。并排除继发性高血压，无肿瘤、原发性肾脏病和尿路感染、无心、肝和内分泌系统疾病。另选30例血压正常者，男18例，女12例，年龄50～70岁，平均62.1岁。无器质性和(或)功能性疾病，无心、肝、肾及内分泌系统病史的健康体检人员。
1.2 方法
入选的患者留取新鲜随意尿10 ml，采用液相平衡竞争放射免疫分析法(RIA)测定尿IgG、α-MG，试剂由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。m-ALB、β2-MG试剂由原子高科股份有限公司提供。检测仪为科大创新股份有限公司生产GC-201 Or放射免疫计数仪。
1.3 统计学处理
数据以x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
见表1。
3 讨论
原发性高血压是一个长期逐渐进展的慢性疾病，大量纵向随访资料证实高血压最终将导致心、脑、肾和血管病变[1]。肾脏血流动力学发生变化时，在致病因子的作用下，肾小动脉发生微病理性改变，管壁变厚，管腔狭窄，肾小球供血量减少，导致肾内血流异常，肾血流量(RBF)降低和肾小球滤过率(GFR)增强尿微球蛋白排出增多。
本研究结果显示，EH 3级时尿m-ALB、IgG、α-MG检出结果升高，与血压正常组比较，差异非常显著(P<0.01)。EH 1级时，惟有尿β2-MG结果升高。因β2-MG主要由淋巴细胞分泌，在近曲小管几乎全部吸收，一旦肾小管轻度受损，β2-MG重吸收和降解减弱，导致尿中含量升高。β2-MG测定是诊断近曲小管早期损伤的非常灵敏和特异指标[2]。在EH 1级时有近曲小管功能损害，直接反映了肾小管功能状态。2、3级EH时，4种微量蛋白明显增高，与血压正常组相比较，P<0.05，P<0.01，提示肾小球基底膜的过滤功能和肾小管重吸收功能存在不同程度的损害。当进展为EH 3级高危期时，可能出现BUN、Cr值的增多，是肾功能明显损害的标志[3]。EH 1级和2级肾功能早期损害可得以逆转和恢复。
尿m-ALB是反映肾小球受损的敏感指标[4]，尿中出现m-ALB是高血压并发肾病的早期症状，其测定不仅可以对肾脏损害能早期发现，而且可以为疗效监控、预后判断提供依据，帮助临床早期发现肾脏损害。为此，建议高血压及老年人应注意检查尿m-ALB，尿常规测定蛋白阴性时，尿m-ALB的含量可发生变化，尿m-ALB及免疫球蛋白的测定还可推测肾小球病变的严重程度。肾小球轻度病变时，尿中m-ALB增高，肾小球进一步受损时，尿IgG增高。α-MG易通过肾小球滤过，滤过的大部分可被肾小管重吸收降解，且其测定较少受尿液pH值变动的影响。α-MG升高与肾小球通透性和肾小管重吸收改变有关，而且肾小管对α-MG重吸收障碍先于β2-MG，因此，尿α-MG比β2-MG更能反映肾脏早期损害。
尿微量蛋白与高血压病程关系密切，其病程愈长尿微量蛋白阳性检出率愈高，与性别无关，但与年龄关系密切，年龄愈大，高血压控制不佳时，阳性检出率愈高。其原因可能与高血压长期影响肾血流，改变并加重肾脏损害有关，在中老人血压正常组中，尿微量蛋白排出量在正常范围，肾脏功能未受损害，与文献[5]和[6]报道一致。
综上所述，通过尿微量白蛋白及其他微量蛋白联合检测，可以了解和鉴别肾损害的病理程度。通过这一检查可作为原发性高血压并发肾脏损害早期诊断和治疗提供有用的信息及实验室指标，而且此时通过积极干预治疗有可能逆转，故其检测显得更为重要。联合3～4项指标有较高的检出率，对于高血压肾病的早期诊断、肾功能损害程度及部位的判定具有一定的价值。
[参考文献]
[1]陈庆海(综述),府伟灵(审校).尿微量蛋白检测及临床应用的研究进展[J].国外医学:临床生物化学与检验学分册,2002,23(3):178 ......
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