支气管肺念珠菌感染原因和耐药性研究
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[摘要] 目的：探讨支气管肺念珠菌感染原因和耐药性。方法：对我院2004～2007年呼吸道标本分离的459株念珠菌的感染原因和体外药物敏感试验进行检测分析。结果：念珠菌的分布：白色念珠菌323株，占70.4%，热带念珠菌59株，占12.8%，克柔念珠菌38株，占8.3%，近平滑念珠菌15株，占3.3%。结论：近年来，我院呼吸内科分离的念珠菌以白色念珠菌为主，念珠菌对常用抗真菌药物存在不同程度的耐药率。因此，应根据药敏结果, 加快开发新的抗真菌药物，以应对日益增多的耐药真菌。
[关键词] 肺念珠菌；支气管；耐药性
[中图分类号] R56 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(c)-072-01
支气管肺念珠菌病是一种常见的肺真菌病，由念球菌属(主要是白念珠菌)感染所致,多为继发性感染，在人体抵抗力降低的情况下发病。近年来，由于抗真菌药物在临床上大量使用，使真菌耐药性迅速发展，而有效的抗真菌药物品种有限，使支气管肺念珠菌感染在临床上日渐增多，成为医院感染的常见病原菌之一[1]。研究真菌的感染原因并控制其耐药性的发展显得尤为重要。笔者对我院2004～2007年呼吸道标本分离的459株念珠菌的感染原因和体外药物敏感试验进行检测，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
459例支气管肺念珠菌感染患者，年龄17～92岁。其中年龄≥65岁的老年患者203例，占44.2%。分别取459例患者痰液、咽拭子送检，标本均严格按照标准进行留取。
1.2 方法
采用常规方法进行培养，经革兰染色确认为酵母样真菌后，接种科玛嘉显色培养基，按常规方法做孢子、菌丝、芽管、厚膜孢子等形态学观察，同时采用生物梅里埃的API 20CAUx进行鉴定。药敏试验采用微量稀释法，采用法国生物梅里埃公司生产的ATB Fungus 2真菌药敏条，该药敏条包括4种抗真菌药物：两性霉素B(amphoteriein B)、氟康唑(fluconazole)、5-氟胞嘧啶(fluoroeytosine)、伊曲康唑(itra-conazole)。将分离出的念珠菌调至2.0麦氏单位菌悬液到ATB Fungus 2药敏条中。35℃孵育24 h，观察药物的MIC值，结果判断按照1997年NCCLS公布的酵母样真菌敏感试验方案M27-A进行。
2 结果
白色念珠菌323株，占70.4%，热带念珠菌59株，占12.8%，克柔念珠菌38株，占8.3%，近平滑念珠菌15株，占3.3%。念珠菌对4种抗真菌药物的敏感性：459株念珠菌进行体外药物敏感试验的研究发现，念珠菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑均存在不同程度的耐药，主要4种念珠菌见表1。
3 讨论
呼吸道念珠菌感染之所以以白色念珠菌为主，与白色念珠菌的黏附特点有关，真菌的黏附是其定居和侵袭组织的先决条件，有学者报道，黏附于颊黏膜上皮细胞的白色念珠菌品系的芽管形成既快又多[2]；此外，还与呼吸系统的解剖特点有关，呼吸道黏膜的温度、湿度和酸碱度均适宜于念珠菌生长[3]。综合，析念珠菌感染的原因为：①呼吸内科由于患者年龄偏大、病程长、感染频繁、常出现多重耐药的耐甲氧西林葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等难治细菌感染，笔者对以上资料统计结果显示，在459例念珠菌感染患者中，年龄≥65岁的老年患者203例，占44.2%。念珠菌与其他致病菌混合感染的病例占念珠菌总感染病例的25.9%(119/459)，表明患者发生医院感染的机会增多。②长期反复使用广谱抗生素或激素，引起菌群失调或全身免疫力下降，易继发真菌感染。③肿瘤晚期反复化疗的患者免疫力下降，易引起感染。对其中分离459株念珠菌进行体外药物敏感试验的研究发现，323株白色念珠菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B的耐药率均在10%以下，对氟康唑、伊曲康唑的耐药率较高(约35%以上)，由于普遍认为白色念珠菌对氟康唑敏感，加之氟康唑对真菌细胞色素P450的结合力远高于细胞色素P450的结合力，对人类肝毒毒性小，因此在预防和治疗真菌感染中大量使用，这可能是敏感性降低的原因之一。另外观察到伊曲康唑对氟康唑耐药的念株菌的MIC值明显升高，表明氟康唑与伊曲康唑之间存在交叉耐药的可能性，其耐药性的产生与靶酶的改变、外排泵的作用增强以及抗真菌药物摄取障碍有关。因此，临床微生物工作者应加强酵母样真菌的培养、鉴定以及耐药机制的研究，为临床提供用药依据 ......
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