阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究(2)
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1.2.4 血流动力学测定颈部正中切口分离右颈总动脉，测压导管尾端接压力传感器，切开右颈总动脉将导管头端插入，在动脉内逆行至左心室，信号输入多导电生理仪，平衡2 min后读数。观察LVEDP及(±dp/dtmax)。测定I/R前后的各项指标，计算其变化值(变化值=基础值-再灌注后值)。
1.2.5 统计学处理所有实验数据以均数±标准差表示，应用统计软件SPSS 11.0进行统计学处理，各组自身前后比较及两组间均数比较用t检验，多组间比较用方差分析，多组间两两比较用SNK-q检验，P<0.05表明差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组I/R后心肌梗死面积比较
再灌注后的AN/AAR与对照组比较：ATV组显著减少18.6%，(P<0.05)；A1组没有显著变化(P>0.05)；而A2组与单纯ATV组相当，减少17.9%(P<0.05)。
2.2 各组I/R前后心功能变化比较
对照组实验缺血再灌注前后LVEDP和(±dp/dtmax)的比较均有显著差异，LVEDP显著增大，(±dp/dtmax)显著下降，P<0.05；ATV组较对照组上述指标的变化幅度明显减小，P<0.05；A1组各项指标较对照组无显著差异，P>0.05；而A2组较对照组有显著差异，P<0.05。见表1。
表 1 各组血流动力学指标比较(x±s，n=8)
Tab.1 Hemodynamic parameters(x±s，n=8)
3 讨论
他汀类药物是近十几年开发的三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，已证实长期应用他汀类药物除降脂作用外还有许多非降脂作用，主要包括改善血管内皮功能、抑制血小板聚集和血栓形成、抗感染与稳定斑块[3]等。缺血预处理的心肌保护效应按时间分为早期和晚期两个阶段，它们通过不同的机制来产生保护效应。早期保护作用于预处理后即刻出现并持续至3 h，晚期保护作用于处理后12～24 h出现并持续至72 h。国外研究者都使用他汀类药物的静脉制剂，而目前国内尚无该剂型。故本研究采用灌胃给药法，观察的是ATV对I/R心肌的早期保护作用，探讨其作用机制。
激活心肌KATP通道是抗I/R损伤机制中一个较有特点的保护性机制。有证据表明，心肌细胞膜和线粒体K+-ATP通道都参与到这种保护机制中[4]。而在他汀类药物对I/R心肌的保护作用研究中，对于以上两种KATP通道的作用尚未明确，且研究较少。已有相关研究发现，辛伐他汀通过激活线粒体K+-ATP通道而不是肌膜K+-ATP通道减小缺血再灌注后的心肌无复流区[5]；普伐他汀对心肌I/R的保护效应也与线粒体K+-ATP通道的激活有关[6]。本研究采用特异性的通道阻断剂进行干预，观察ATV对I/R心肌的早期保护效应中两种K+-ATP通道的作用。
本研究选用兔模型是由于兔可以在暴露心脏的同时保持胸膜完整，维持自主呼吸，因而对心功能的影响较小。血流动力学指标在一定程度上反应了左心功能，本实验中对照组LVEDP显著增大，±dp/dtmax显著下降，表明左心舒张功能降低。而ATV组较对照组上述指标的变化幅度明显减小，表明ATV组中左心室的收缩、舒张功能及顺应性均有明显提高，明显改善了I/R后心功能的恢复。数据显示，5-HD削弱了ATV对心肌的保护作用，而加入HMR1883干预剂对ATV的作用没有显著抑制。以上表明，ATV能够显著改善缺血再灌注对心肌造成的损伤，并且提示线粒体KATP通道可能是其发挥保护作用的一个位点。
[参考文献]
[1]Chyrchel M, Rakowski T, Rzeszutko L, et al. Effects of high-dose statin administered prior to coronary angioplasty on the incidence of cardiac events in patients with acute coronary syndrome[J]. Kardiol Pol,2006,64(12):1357-1362.
[2]Ahmet Yildiz, M Akif Cakar, Murat Baskurt, et al. The effects of atorvastatin therapy on endothelial function in patients with coronary artery disease[J]. Cardiovascular Ultrasound,2007,5(1):51.
[3]Ito MK, Talbert RL, Tsimikas S, et al ......
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