非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素及肿瘤坏死因子-α的影响(2)
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1.4 标本的采集
其余大鼠麻醉处死后取下腔静脉血，离心分离血清，并分装于1.0 ml EP管中，-40℃保存，用于测量脂联素和TNF-α。
1.5 统计学分析
计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 13.0统计软件进行分析，两组间比较采用两样本均数t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
各组大鼠GIR、血清脂联素和TNF-α水平的变化见表1。
表1 各组大鼠GIR、血清脂联素和TNF-α水平的变化(x±s)
与NC组比较，#P<0.05，##P<0.01；与HF组比较，*P<0.05，**P<0.01
实验结束时，HF组大鼠GIR和TNF-α明显增高，血清脂联素水平明显下降。非诺贝特治疗后，GIR和血清脂联素水平明显上升，而TNF-α明显下降。
3讨论
脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，它分泌多种脂肪细胞因子，如游离脂肪酸、TNF-α、抵抗素、脂联素等，直接参与肥胖相关的代谢性疾病及其并发症的发生及发展[1]。脂联素是脂肪细胞特异表达和分泌的一种蛋白质，具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用，并与胰岛素敏感性密切相关。脂联素基因敲除鼠与野生型鼠相比，表现为严重的IR和糖耐量异常[2]；给患有肥胖和2型糖尿病的动物注射脂联素能够改善胰岛素敏感性[3]。本研究采用高脂饮食成功地诱导Wistar大鼠产生了IR。IR大鼠血清脂联素水平明显下降，非诺贝特治疗后血清脂联素水平明显增高，同时IR得到改善，与Naderali和Hiuge等[4-5]的研究结果相符。非诺贝特是过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的激动剂，能够激活PPAR-α，在转录水平影响脂联素的表达。脂联素基因启动子区域存在过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)位点[6]，贝特类药物通过位于脂联素基因启动子区域的PPRE位点来增强脂联素的表达，并且贝特类药物增加血清脂联素水平部分是通过脂肪组织PPAR-α途径实现的[4-5]。
TNF-α是一种具有广泛生物活性的细胞因子，参与机体的炎症和免疫病理反应。脂肪组织是内源性TNF-α的主要来源，脂肪细胞分泌的TNF-α是导致IR的重要因素之一[7]。TNF-α与肥胖及胰岛素敏感性直接相关，在各种肥胖和糖尿病动物模型中，血清TNF-α水平增加，当体重减轻时TNF-α浓度下降，同时伴随IR的改善[8]；IR患者以及IR动物模型的脂肪组织中也都存在着TNF-α的过度表达[9-10]。TNF-α可能是发生IR的调节因子[11]，通过作用于胰岛素信号转导系统，干扰胰岛素受体后信号转导而改变胰岛素的敏感性[12]。本研究观察到IR大鼠血清TNF-α水平明显升高，同时胰岛素敏感性下降；非诺贝特治疗后血清TNF-α水平明显下降，并伴有胰岛素敏感性增加。TNF-α与脂联素的表达互相抑制[13]，非诺贝特可能通过抑制TNF-α的表达同时增强脂联素基因的表达来改善胰岛素抵抗。
总之，非诺贝特能够升高IR大鼠血清脂联素水平，降低TNF-α水平，能够改善IR。
[参考文献]
[1]Pajvani UB, Du X, Combs TP, et al. Structure-function studies of the adipocyte-secreted hormone Acrp30/adiponectin: implications for metabolic regulation and bioactivity [J]. J Biol Chem,2003,278(11):9073-9085.
[2]Kubota N, Terauchi Y, Yamauchi T, et al. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation [J]. J Biol Chem,2002,277(29):25863-25866.
[3]Yamauchi T, Kamon J, Waki H, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity [J]. Nat Med,2001,7(8):941-946.
[4]Naderali EK, Fatani S, Telles M, et al. The effects of physiological and pharmacological weight loss on adiponectin and leptin mRNA levels in the rat epididymal adipose tissue [J]. Eur J Pharmacol,2008,579(1-3):433-438.
[5]Hiuge A, Tenenbaum A, Maeda N, et al. Effects of peroxisome proliferator-activated receptor ligands, bezafibrate and fenofibrate, on adiponectin level [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(3):635-641.
[6]The BIP Study Group. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease: the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study [J] ......
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