原发性肝癌化疗栓塞与热化疗栓塞的相关研究
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[摘要] 目的：研究原发性肝癌的普通化疗栓塞与热化疗栓塞的生存期及疼痛发生率的差别。方法：对两组患者行不同介入方法治疗，比较其疗效并进行统计学分析。结果：肝癌热化疗栓塞的1年生存率较普通介入栓塞高，并发症疼痛的发生情况低于普通的介入栓塞组。结论：原发性肝癌的热化疗栓塞疗效优于普通的介入栓塞。
[关键词] 原发性肝癌；介入治疗；化疗栓塞
[中图分类号] R735.7[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)06(c)-041-02
原发性肝细胞癌(primary hepatocellullar carcinoma，PHCC)是最严重的10种恶性肿瘤之一。我国是HCC病发区之一。近年来发病率呈上升趋势。全球范围内，每年至少有25万患者，其中约40%在中国，每年约有10万人死于该病，可见该病对人类健康的危害极为严重。我国HCC的发病地区性分布特点：地区属于内地，东南、东北地区高于西南、西北，沿海岛屿和河地区又较沿海地区更高；在发病率约为30/10万，而在我国的每年约为53/10万。我国农村恶性肿瘤死亡病。肝癌死亡居首位，在城市中仅次于肺癌而居第2位。提高对HCC的治疗水平具有十分重要的意义[1]。
原发性肝癌是多因素、多步骤、多基因、多突变的结果，其发病原理与HBV、HCV与黄曲霉素的联合作用、吸烟及饮酒等多种因素有关。
原发性肝癌的治疗包括外科手术切除、介入治疗(TACE)、物理治疗(激光治疗，超声检查)、中医治疗等。而在这些治疗方案中，近年来，随着超选择导管技术与同轴微导管技术的应用，使HCC的适应证范围迅速增宽，随着临床经验的不断积累，TACE的疗效迅速提高。目前已经成为原发性肝癌(HCC)治疗的首选方法[2]。最近的研究发现恶性肿瘤细胞的热敏感性较正常的细胞高。随着研究的进展及肿瘤热治疗的发展，通过介入方法科学地将TACE与热疗结合在一起，对肿瘤起到两种方法联合的杀伤目的，即HCC的热化疗栓塞治疗，则有可能进一步提高肝癌的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年1月～2007年12月，我院共诊治原发性肝癌患者107例，采用随机方法分为A、B两组。其中，A组59例，男38例，女21例，年龄42～76岁，平均61岁，肿瘤大小为4.0～12.0 cm，平均7.8 cm；B组48例，男35例，女13例。年龄40～78岁，平均62.5岁。肿瘤大小为4.5～12.7 cm，平均8.0 cm。以上患者均为CT及CT增强扫描及肿瘤相关抗原或AFP定量检查确诊患者，并经术前肝动脉的DSA造影检查证实。
1.2 器材及方法
1.2.1 器材血管造影应用GE公司LCV+血管造影机，CT机为GE公司64层螺旋CT机；导管应用TERMUOR及COOK公司。自5F及C1、C2造影导管及3F SP微导管。
1.2.2 方法①患者在行化验、CT及CT增强及肝炎系列检查，确诊后3 d左右行介入手术治疗。②A组患者自行常规的AECE治疗，B组患者行热化疗栓塞治疗。③A组患者栓塞应用碘(liopidol)与ARM(阿霉素)按1 ml∶1 mg混合，B组则应用顺铂(DDP)与碘油(lipidol)按1 mg∶1 ml混合后再加热至110℃。④所有患者均经右股动脉穿刺后，腹腔动脉及肠细膜上动脉造影，经超选后再行栓塞治疗。⑤术后压迫止血，加压包扎，开始观察患者术后并发症情况，包括疼痛及恶心、呕吐、发热情况及肝功观察。⑥统计住院天数，并开始随访患者的复发情况及生存期，对复发者再次行与前次相同的介入治疗。⑦应用统计分析两种治疗方法的肝癌生存期，并发症情况并进行统计学分析。
1.3 原发性肝癌的诊断标准
以《外科学》第6版肝癌介入标准为标准，患者病史、症状、体征、化验者(AFP、GGT、CEA)、CT及CT增强扫描，DSA动脉造影显示肝动脉血管迂曲，增多，可见肿瘤血管及实质期肿瘤染色[3]。
1.4 癌痛的分级方法及判断标准
即让患者描述疼痛症状并按照10分方法，让患者描述疼痛的相应分数，对6分以上不能耐受疼痛者，予以止痛治疗。
1.5 统计学方法
实验数据采用χ2检验来比较普通TACE与热栓塞TACE两种方法的1年生存期、疼痛程度及住院期长短的统计差别。
2 结果
2.1 两组生存期的比较
见表1。
表1 两种治疗方法生存期比较(例)
χ2=11.87，P<0.05，两组的生存时间比较，差异有统计学意义
2.2 两组疼痛的比较
见表2。
表2两组患者疼痛程度比较(例)
χ2=14.74，P<0.05，两种治疗方法疼痛的发生率比较，差异有统计学意义
3 讨论
原发性肝癌的介入治疗是目前所有治疗方法中疗效较好的一种治疗方法，随着人类对肝癌疾病的认识加深，把较好的创伤小的介入治疗与热疗相结合，采用肝癌的热化疗栓塞，对肝癌的治疗效果有显著的提高。化疗药物、栓塞及热疗三者结合对肝癌的疗效有显著的提高，并可降低疼痛的发生率。但该治疗方法仍存在着一系列的问题[4]：①化疗药物选择方面，有些化疗药物不能进行加热处理，目前仅DDP、MMC 经过加热处理证实没有化学性质的改变；②该治疗方法对于靠近肝门区的和靠近肝被膜的肿瘤治疗仍存在着并发症的困扰，仍需进一步解决有关并发症的问题[5-10]。
本组中对于较小的肝癌通过热化疗栓塞，其疗效更加突出，仍需要进一步加以研究。其原因可能是由于加热后碘化油的黏滞性降低，对于小肝癌的肿瘤血管床更易于沉积所致。
4 结论
①原发性肝癌的常规化疗栓赛与热化疗栓塞相比较，热化疗栓塞的1年生存率明显高于常规的介入化疗栓塞。②热化疗栓塞的术后疼痛发生的程度明显较普通化疗栓塞发生的程度小。③对于更长期的生存率的比较，本研究未能揭示的主要原因在于观察的时限较短，就现有病例继续随诊观察，可得出更长期生存期的统计学差别。
总之，肝癌的热化疗栓塞对原发性肝癌的介入治疗的疗效有明显的提高，疼痛等并发症有明显的降低，是目前治疗肝癌的较有效方法。
[参考文献]
[1]吴在德,吴肈汉.外科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:171-172.
[2]吴恩惠.介入治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2000:89-90.
[3]潘庆文,吴庆秋,刘勇.原发性肝癌介入性治疗的疗效观察[J].中国实用医药,2008,3(35):88-89.
[4]张金山.现代腹部介入治疗学[M] ......
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