拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察(2)
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1.3 指标检测
采用荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测血清HBV-DNA水平,检测仪器采用Light Cycler Software 分析仪(德国Roche),严格按照操作说明规定的时间和步骤进行操作。检测灵敏度为500 copies/ml,大于该值为阳性结果。美国贝克曼LX20全自动生化分析仪检测ALT,HBV-DNA采用ELISA法检测,检测试剂盒由深圳匹基生物工程有限公司提供。每3个月检测1次心肌酶、肾功能,记录患者症状、体征变化及不良事件。
1.4 统计学分析
采用SPSS 11.5统计学软件进行分析,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 联合治疗对HBV-DNA转阴率的影响
A组3个时间点HBV-DNA转阴率优于另外两组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),B组第24周C组,差异有统计学意义(P<0.05),第48周C组与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。
表1 三组患者各观察时间点HBV-DNA转阴率比较[n(%)]
与A组比较,▲P<0.05,★P<0.01;与B组比较,●P<0.05
2.2 联合治疗对HBeAg转阴率的影响
A组3个时间点HBeAg转阴率最高,第12和24周高于其他两组,差异无统计学意义,48周时差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组比较,3个时间点差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。
表2 三组患者各观察时间点HBeAg转阴率比较[n(%)]
与A组比较,▲P<0.05
2.3 联合治疗对HBeAg/抗-HBe血清转换率的影响
HBeAg/抗-HBe血清转换率A组最高,但三组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。
表3 三组患者各观察时间点HBeAg/抗-HBe血清转换率比较[n(%)]
2.4 联合治疗对血清ALT复常率的影响
A组第12周和第48周ALT复常率优于C组,第48周优于B组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。B组第12周ALT复常率优于C组,差异有统计学意义(P<0.05),第24周和第48周两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表4。
表4 三组患者各观察时间点ALT复常率比较[n(%)]
与A组比较,▲P<0.05,★P<0.01;与B组比较,●P<0.05
2.5 不良反应
三组患者在治疗期间均无严重不良事件发生,患者耐受性良好。
3 讨论
拉米夫定作为核苷类似物抑制病毒的作用较强,已成为抗病毒治疗的主要药物之一。国内外许多大样本随机对照临床试验表明,对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定可迅速抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高,并可明显改善患者肝组织学;拉米夫定的主要缺点是耐药,应用拉米夫定的患者在9~11个月时就有可能出现耐药,用药时间越长, 发生YMDD 变异的几率越高,连续使用5年,60%~70%的患者会产生YMDD变异株[1-2]。长期随访研究显示,拉米夫定耐药变异后,初期药效也会消失,此外,拉米夫定停药后反跳也是抗HBV过程中非常棘手的问题,因此,部分欧美国家已经不再将拉米夫定列为慢性乙型肝炎的一线抗病毒药物[3]。
阿德福韦酯是单磷酸腺苷的核苷酸类似物,临床研究表明,阿德福韦酯不仅对野生HBV具有显著抑制作用,而且对拉米夫定YDMM变异株也有显著抑制作用,阿德福韦酯抗病毒治疗的耐药基因突变主要是181和236位点,连续用到3年后只有3.1%的患者产生病毒基因变异,181和236位点与产生YMDD变异株的拉米夫定耐药位点没有重叠[4-6]。
本研究发现,抗病毒治疗拉米夫定组第24周HBV-DNA转阴率和第12周ALT复常率优于阿德福韦酯,差异有统计学意义(P<0.05),说明拉米夫定抗病毒作用强、见效快,而阿德福韦酯抗病毒作用相对弱、见效慢,这与国外报道相似[7-8]。联合用药组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率都优于阿德福韦酯组和拉米夫定组,特别是HBV-DNA转阴率3个时间点都优于另外两组,差异有统计学意义,说明两药联合应用具有更强的抗病毒活性,能快速抑制HBV-DNA的复制,有效改善肝功能,延缓病情发展,而且3组患者在治疗期间均无重大不良反应发生。因此,联合用药组疗效最佳,值得推广[9]。
国内研究显示,拉米夫定失效者应用阿德福韦酯后疗效呈下降趋势,再耐药或者多重耐药的报道逐渐增多,而拉米夫定联用阿德福韦酯可使HBV-DNA载量迅速下降,能同时减少拉米夫定和阿德福韦酯的耐药率,推迟或减少停药后的反弹[10-11]。故初治患者推荐拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗,但联合用药也不能明显提高HBeAg/抗-HBe血清转换率,增加观察病例数量或延长疗程是否会提高HBeAg/抗-HBe血清转换率,以及长疗程联合用药的不良反应和耐药发生率,均有待进一步研究[12]。
[参考文献]
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[2]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):55-61.
[3]沈龙,彭晋.阿德福韦酯和拉米夫定抗乙型肝炎病毒作用比较[J].临床荟萃,2006,21(3):235-237.
[4]Fung SK, Lok AS. Rruginside: nucleoside and ucleosideanalogyinhibitors for hepatitis B [J]. Nat Clin Part Gast roenterol Hepatol,2004,1(2):90-97 ......
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