uPAR在维持人精子正常功能方面的体外实验研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1415KB，2页)。
表2 不同浓度抗uPAR抗体体外对精子顶体反应的影响(x±s,n=10)
Tab.2 Influence of anti-uPAR antibody of different concentrations on sperm acrosome reaction in vitro(x±s,n=10)
与对照组比较,*P<0.01;与其他组比较,△P>0.05
3 讨论
尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶,能将不溶性纤维蛋白降解为可溶性纤维蛋白,发挥纤溶效应[6]。在雄性生殖系统,uPA 分泌后与 uPAR 结合,局限其作用空间,延长uPA半衰期,并使其作用强度提高200～400 倍[7-8]。uPAR是一种高糖基化蛋白质,由313个氨基酸组成,具有与uPA特异性结合且亲和力很高的浆膜结合位点。uPA有多种受体,包括uPAR、低密度脂蛋白受体(LDLR)、α2-巨球蛋白受体(α2-MP)等,以uPAR的亲和性最高。
精子活力对受精十分重要,精子活力的高低,是临床衡量男性生育力的一项重要指标。有实验表明[9],人精子膜结合uPA的量和活性与精子的运动和活率呈正相关,但精浆中的 uPA与精子的运动和活率无明显相关性,可能前者对精子活力的影响是直接的,而后者的作用是间接的。应俊等[10]对 32 例高黏稠度精液经体外尿激酶处理,观察到提高精子的活动力和活动率,明显降低精液黏稠度而且对精子无损害作用。本实验结果表明,在精子膜表面的uPAR被抗体阻断之后,精子运动能力有明显降低,并且随着抗uPAR抗体浓度的升高和孵育时间的延长,精子运动能力也在不断下降。
正常的顶体反应是精子穿透透明带并与卵细胞融合的必要条件,被视为受精的重要因素之一[11]。顶体反应的过程是精子的细胞膜与顶体膜相融合,形成许多小孔,导致赤道部前端精子细胞膜与顶体膜破坏,顶体内容物释出。uPA和uPAR分布的部位不同,其生理作用也不同。位于精子顶体部位的uPA和uPAR可能参与顶体反应,有助于精子对卵子的识别以及精子穿过透明带和穿透宫颈粘液[12]。本实验通过三种不同浓度的uPAR抗体阻断精子膜表面的uPAR,发现其可以显著降低精子的顶体反应率,但是可以显著降低精子顶体反应率的最佳抗uPAR抗体浓度还有待于进一步研究。
uPA和uPAR具有高度特异性和亲和性,uPAR结构的完整可以保证它们的结合以及之后的胞内信息转导,对于uPA参与精子生殖生理过程发挥重要作用。结合本实验推测,uPA和uPAR结合后,通过跨膜蛋白的介导,激活了酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸蛋白激酶,传递细胞外信号,引起相应的生理病理过程。uPAR也可能与其配体结合后引起精子内Ca2+浓度的改变,进而影响精子的运动、获能和顶体反应。
[参考文献]
[1]Skrzydlewsaka E, Sulkowaska M, Koda M, et al. Proteolyticantiproteolytic balance and its regulation in carcinogenesis[J].World J Gastroenterol,2005,11(9):1251-1266.
[2]Lacroix M, Smith FE, Fritz IB. Changes in levels of plasminogen activator activity in normal and germ-cell-depleted tests during development[J].Mol Cell Endocrinal,1982,26(30):259-267.
[3]Maier U, Kirchheeimer JC, Hienert G, et al. Fibrinolytic parameters in spermatozoa and seminal plasma[J].J Urol,1991,146(3):906-908.
[4] 丁晓芳,熊承良.尿激酶型纤溶酶原激活因子在精子趋化运动中的作用[J].中华男科学,2005,11(6):409-412.
[5]郭应禄,辛钟成.男子生殖医学[M].北京:北京医科大学出版社,2002:386-388.
[6]Schwartz BS, Espana F. Two distinct urokinase-serpin interactions regulate the initination of cell surface-associated plasminogen activation[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1415KB，2页)。