联合检测抗CCP抗体、AKA与RF对类风湿性关节炎早期诊断的意义(2)
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2 结果
2.1 RF、anti-CCP和AKA在RA组、非RA组的检测结果
在80例RA患者中,抗CCP抗体阳性的为69例,AKA阳性54例,RF阳性71例,见表1。
2.2 RF、anti-CCP和AKA在RA组、非RA组阳性率的比较
三种抗体在RA组的阳性率均高于非RA组,差异具有显著性(均P<0.01),见表2。
2.3 anti-CCP、AKA、RF在RA诊断中的灵敏度和特异度的比较
经统计分析,anti-CCP的灵敏度明显高于AKA(P<0.01),而与RF无明显差异;anti-CCP的特异度明显高于RF(P<0.05),而与AKA无明显差异;联合检测可提高对RA诊断的特异度和阳性预测值,可使特异度达94.37%,但同时敏感度也降低为62.5%,见表3。
表3 anti-CCP、AKA、RF在RA诊断中的灵敏度和特异度的比较(%)
与AKA比较,※P<0.01;与RF比较,△P<0.05,▲P<0.01;各组间灵敏度、特异度均有统计学差异,P<0.05
3 讨论
类风湿性关节炎(RA)是一种常见易导致小关节畸形的自身免疫病,是最常见的风湿病之一。在我国发病率为0.32%～0.40%,致残性很强,发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏[5]。RA的诊断关键在早期,早发现、早治疗对RA患者的预后十分重要。早期诊断并早期给予药物能及时控制病情,能够减少关节的破坏,改善预后[6]。对于RA的血清学诊断, 类风湿因子是目前类风湿关节炎诊治中最常用的一个临床检测指标。但是,在一些干燥综合征、结缔组织病等其他免疫性疾病患者的血清中,也常常会出现RF的升高,这就不可避免地会出现假阳性;而且,在很多早期的RA患者体内并不会出现RF的升高,会出现漏诊。它具有一定的敏感性,但特异性较差[7]。本次实验结果也证明了这一点。所以,单独以RF一项指标来诊断RA具有一定的局限性。
据文献报道[8],抗角蛋白抗体(AKA)是RA的特异性抗体,它是抗鼠食道上皮质角质层的抗体。本研究发现,AKA灵敏度较低,虽有较高的特异性,但与AKA、RF没有统计学差异,这与一些报道中AKA有很高的特异性(94%~98%)[8]有出入。这有可能是由AKA的结果判断较难取得一致导致,这也是使AKA的推广受到限制的重要原因。
2000年,Schellekens等将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替代为半胱氨酸,形成与β-转角具有相似结构的二硫键,合成含瓜氨酸的环肽(CCP),用于检测anti-CCP[9]。临床上采用ELISA方法检测RA患者血清的anti-CCP,发现该抗体在RA诊断中具有较高的敏感性和特异性[9]。而且有研究表明,CCP对于预测关节炎发展为早期RA以及关节的破坏等有一定的意义[10-11]。
本次研究分别检测了80例RA和71例非RA患者血清中的anti-CCP、AKA及RF三种指标。结果发现:单独检测一种抗体时anti-CCP和RF对诊断RA的灵敏度较高,而AKA的灵敏度较低。而特异度则是anti-CCP最高。联合检测后,特异度和阳性预测值增大,尤其联合检测三种抗体时,特异度达94.37%,阳性预测值达92.6%,使对RA诊断的特异度大大提高了。
本研究表明: anti-CCP、AKA与RF联合诊断RA可以弥补RF对RA诊断特异度低的缺点,减少假阳性率,而且在敏感度上也能提高对RA的早期诊断,从而减少漏诊。展望未来,随着自身抗体的研究进展和免疫分子生物学的研究进展,RA的血清学检测也会有长足发展,届时对于早期、准确、快速诊断RA将会有更深远的意义。
[参考文献]
[1]曾小峰,艾脉兴,甘晓丹,等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义[J].中华风湿病学杂志,2001,5(5):281-284.
[2]彭晓东,李立新,白杨娟,等.抗CCP抗体、AKA及RF对类风湿性关节炎的诊断价值[J].四川大学学报,2006,37(2):317-318.
[3]Paimela L,Gripengerg M,Kurki P,et al.Antikeratin antibodies:diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1992,51(6):743-746.
[4]Despres N,Boire G,Lopez-Longo FJ,et al.The system:an ovel antigen-antibody system specific or rheumatoid arthritis[J].Rheumatol,1994,21(6):1027-1033 ......
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