胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效(2)
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2.2 对B细胞功能和胰岛素抵抗的影响
短期胰岛素治疗后,B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01);胰岛素抵抗指数亦显著改善(P<0.05)。见表1。
表1 B细胞功能和胰岛素抵抗指数比较(x±s)
与治疗前比较,※P<0.05,※※P<0.01
2.3 不良反应
胰岛素治疗期间,共发生低血糖反应4例次,经对症处理后迅速缓解,调整胰岛素剂量和饮食分餐比例后未再出现。有3例出现视物模糊,其中1例几近失明,未行特殊处理,随治疗时间延长而缓解。有2例在用药1周后出现水肿,加利尿剂后未影响继续治疗。
2.4 后继治疗
强化治疗结束后,有12例患者仍要求口服药物治疗,改用第三代磺脲类格列美脲或格列奈类促分泌剂降糖药,经剂量调整或联合用药后,血糖控制基本达标。其余9例患者用胰岛素预混制剂行替代治疗,血糖控制良好。
3 讨论
磺脲类药物用于临床已经有50余年,现已发展到第三代,在传统的糖尿病治疗模式中具有重要作用,使用率可能超过50%。然而,接受此类药物的患者,每年有5%～10%出现失效,称之为继发性失效或磺脲类药物作用不充分,成为临床上的难题之一。在笔者的有限观察中,SFS每年3%左右。SFS的机制可能有:①B细胞功能障碍。②吸收减慢,可能与胃排空延迟有关。③慢性脱敏作用,ATP敏感钾通道对磺脲类反应减慢,或B细胞对高糖缺乏识别能力等。④诊断错误,可能是成人迟发型自身免疫性糖尿病(LADA),而非真正的T2DM。⑤其他因素,如胰岛素抵抗,肝糖输出增加,外周组织糖利用减少和体内产生抗磺脲类抗体等。但目前认为,主要与B细胞功能异常有关。
SFS的处理,目前尚无一致意见。如换用另类磺脲类,加用不同作用机制的降糖药,或予胰岛素替代或补充治疗。但多是在不停用磺脲类基础上加用胰岛素[7],据称有较好疗效,并可恢复日后对磺脲类的有效性。随着对糖尿病研究的深入,近年对T2DM传统的阶梯治疗模式进行了反思,提出了糖尿病新治疗策略,多主张早期启动胰岛素治疗。而各大型临床研究的揭晓,有关强化糖尿病控制糖耐量的意义,目前尚难肯定。但据笔者的初步观察,对于SFS采用胰岛素强化治疗,能迅速消除高糖毒性,使B细胞处于“休息”状态,其自身分泌功能得到修复,并改善胰岛素抵抗,为后续治疗打下良好基础;同时,还可避免继续增加口服降糖药带来的可能毒副作用。但由于笔者观察时间尚短,病例数也有限,尤其是以糖代谢参数计算出来的B细胞功能指数和胰岛素抵抗指数等,与临床实际情况可能存在较大差异。故对短期胰岛素强化治疗对B细胞分泌功能的有益影响,尚需进行深入的基础研究和周密的临床观察。
[参考文献]
[1]Genuth S. Manag ement of the adult onset diabetes with sulfonylurea failiug [J].Endocrinal Metab Clin Nor Am,1992,21:351-354.
[2] Vivian EM, Olarte SV, Gutierrez AM. Insulin strategies for type 2 diabetes mellitus [J]. Ann Pharmacother,2004,38:1916-1923.
[3]Alvarsson M, Sundkvist G, Lager I, et al. Benfical effects of insulin Versus sulfonylurea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2 diabetes patients [J] ......
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