吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌临床近期疗效观察(2)
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表2 GEM+DDP治疗晚期NSCLC的毒副作用(例)
2.3 评价资料
可供评价的资料的一年生存率为59.52%(25/42)和疾病进展时间(TTP)为5.1个月。
3 讨论
在我国肺癌的发病率呈逐年上升,治愈率不超过10%[1]。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌占肺癌病例的70%～80%,就诊时约2/3的患者已失去手术机会。对于这部分患者的治疗,目前临床上多以化疗为主的的综合治疗手段为主。由于三代化疗新药的成功研制,晚期NSCLC的治疗得到了一定的发展。系统的化疗有助于延长晚期患者的生存期,提高患者的生存质量。目前认为,以铂类药物为基础的新药两药联合方案是治疗晚期NSCLC的标准方案[2-3]。GEM是一种脱氧嘧啶核苷的类似物,是细胞周期特异性药物,作用于S期,可阻止G1期向S期转化,使DNA断裂,细胞凋亡。它对多种实体肿瘤有良好的抗肿瘤活性,对NSCLC疗效尤为显著,单药有效率达到20%～30%,一年生存率为40%[4-5]。PDD为铂的金属络合物,是一种细胞周期非特异性药物,可引起DNA链间和链内交联,影响DNA修复及触发细胞凋亡。当PDD与GEM联合使用时可增强两者的细胞毒作用;同时GEM使DNA合成前体尾端及DNA修复障碍;可促PD在DNA内浓聚,使DNA铂化,增强PDD抗癌作用。PDD也可增强GEM所致断裂DNA双变性,两者有协同作用[6]。研究表明,GEM+PDD治疗NSCLC有效率明显高于单纯CE或PDD。单药GEM治疗NSCLC有效率为21%,中位生存期8～10个月[7]。PDD是治晚期非小细胞肺癌的一线基础药,文献报道GE与PDD联合应用有效率为35%[8]。从表1可知本组采用GP方案联合化疗客观有效率为45.24%,与报道相近。另有文献报道,选择进口GEM+PDD方案治疗晚期非小细胞肺癌36例,有效率为46.7%,毒性作用中Ⅲ～Ⅳ级WBC下降27%,血小板下降l8.9%,Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐16.2%[9]。本组研究采用国产GEM+PDD,显示Ⅲ～Ⅳ级毒副作用:消化道反应14.29%,血小板减少7.14%,贫血9.52%,与该报道结果接近。陈英[10]的资料结果显示,吉西他滨和多西紫杉醇联合治疗NSCLC有效率为39.4%,中位生存期为11个月,疾病进展时间为6.5个月,一年生存率为48.5 %,与该报道表2结果接近。李红梅等[11]在比较EP、NP、GP三种不同的化疗方案治疗NSCLC的近期疗效和不良反应研究中报道,三组的有效率分别为26.2%、48.2%、52.5% ,三者无明显统计学差异。陈群等[12]的资料选择国产GEM(泽菲)、NVB(盖诺)、DOC(艾素),与铂类组成GP、NP、DP一线治疗晚期NSCLC近期疗效显示:GP、NP与DP均有较高近期疗效,有效率分别是45.7%,42.9%,43.3%,三者无明显统计学差异。以上两组资料说明GP组疗效在目前主流化疗方案具有一定优势。本组患者出现恶心呕吐给予5-HT3受体拮抗剂可缓解;WBC下降给予血清粒细胞集落刺激因子(GCSF)150 μg,3～5 d,可达正常水平;血小板减少给予白介素-11,贫血给予促红细胞生成素,可恢复正常或接近正常。使PDD治疗时给予适当水化利尿,以减轻肾毒性。全部患者均完成至少2个周期化疗,毒性作用可耐受。结果表明:吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC具有较好的疗效,用药安全,副作用可耐受,患者更易接受,值得临床进一步推广应用。
[参考文献]
[1]方健,刘叙仪.吉西他滨合用顺铂治疗16例Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志,2000,10(1):75-80.
[2]Sorenson S, Glimelius B, Nygren P,et al. A systematic overview of chemotherapy effects in non-small cell lung cancer[J].Acta Oncol,2001,40(2-3):327-339.
[3]Gridelli C, Gallo C, Shepherd FA, et al. Gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plus gemcitabine for advanced non-cell lung cancer: a phase Ⅲ trial of the Italian GEMVIN Investigators and the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol,2003,21(16):3025-3034.
[4]Manegold C, Bergman B, Chemaissani A, et al. Single-agent gemcitabine versus cisplatin-etoposide: early results of a randomized phase Ⅱ study in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer[J] ......
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