158例刺五加注射液不良反应调查分析(1)
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[摘要] 目的:通过调查刺五加注射液不良反应的成因,对其不良反应作出分析和客观评价。方法:对从广东省不良反应网络监测平台收集到的158份刺五加不良反应报告进行整理分析。结果:不同厂家生产的刺五加注射液发生的不良反应例数不同, 不同年龄段的患者发生不良反应的概率不同,不良反应主要表现为过敏反应。结论:刺五加注射液不良反应主要与药品的质量差异、患者个体差异及临床合理用药有关。
[关键词] 刺五加注射液;不良反应;分析
[中图分类号] R286[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)07(c)-091-03
刺五加注射液是刺五加科植物刺五加的干燥根茎经提取有效成分精制而成的无菌药液,其有效成分含有刺五加苷A、B、C、D、E及绿原酸、硬脂酸、苦杏仁苷、刺五加总黄酮和三萜类化合物等。具有扩张血管、增加冠状动脉血流量、减少心肌耗氧量、降低血黏稠度、改善血液循环、提高机体免疫力和应激功能等作用,并有良好的镇静作用,能显著地改善睡眠、增加食欲,还能消除氧自由基,提高人体过氧化物歧化酶(SOD),促进蛋白质合成和组织修复[1]。临床上用于治疗短暂脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成和脑栓塞,还可以用于冠心病、心绞痛、颈椎病和神经衰弱等症的治疗。中药注射剂改变了传统的中药给药方式,药效迅速,生物利用度高,剂量更准确,适用于不宜口服或急重症的患者。然而中药注射剂大量不良反应(adverse drug reactions, ADR)事件频频出现。文献[2]报道,在整个中药及其制剂不良反应事件中,中药注射剂约占59%,上海地区报道的甚至高达72%以上[3]。2008年12月出现的刺五加注射事件更是引起了人们对中药注射剂的关注,本文通过对刺五加注射液不良反应的成因及调查分析,希望能引起广大医药工作者对中药注射剂的高度重视,确保临床用药安全。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从广东省不良反应网络监测平台收集2008年1月1日～2008年12月31日的158份刺五加不良反应报告病例,年龄1个月～82岁,平均48.65岁。
1.2治疗方法
149例为静脉滴注给药,每日1次,剂量为40～60 mg,溶媒以5%或10%葡萄糖注射液250～500 ml为主,9例为静脉注射。158例患者中,高血压、动脉粥样硬化、高脂血症、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病123例,神经官能症、神经衰弱等18例,其余17例。不良反应经停药并及时处理而治愈者88例,好转62例。不良反应类型新的一般有7例,新的严重的有1例。分别对这158份病例从药品注射剂本身存在的问题、患者因素、临床使用方面进行整理,对其出现的不良反应事件进行评价。
2 结果
2.1 刺五加注射液存在的问题
2.1.1 药品的质量差异问题通过对刺五加注射液出现不良反应的158份病历中使用的刺五加注射液的厂家、产品批号进行统计,发现不同生产厂家生产的刺五加注射液出现的不良反应事件所占比例相差较大(表1),但是对其批号进行统计发现没有相同的批号。从表中得知每个厂家的制备工艺存在差异。现有国家研发标准规定,从中药中提取的有效成分,其单一成分含量要求在90%以上,而对其他10%则无定量要求。以有效部位制成注射剂要求有效物质含量不低于总固体量的70%(静脉注射的不低于80%),对另外20%多的化学成分无定量要求。这也是造成各个厂家对质量控制存在差异的原因。
表1 刺五加注射液ADRs生产厂家分布
2.1.2 化学成分复杂刺五加含有的化学成分包括糖苷、皂苷、木质素类、黄酮类、多糖、微量元素及氨基酸等。于风平等通过针对刺五加注射液“水煮醇沉”工艺的特点提取刺五加抗原,采用豚鼠被动皮肤免疫(PCA)实验寻找刺五加注射液中的过敏性杂质,用间接ELISA法检测过敏性杂质,从刺五加药材中提取的刺五加抗原,具有很强的免疫原性和引发速发型过敏反应的能力,通过对刺五加抗原性质的进一步研究,认为其可能主要是残留的植物蛋白等大分子物质[4]。而现在的中药制备工艺比较落后,难以提取出单一的组分,会存留一些如蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等大分子物质,这些物质进入机体后,可成为抗原或半抗原,剌激机体产生相应抗体,引起过敏反应。
2.2 患者因素
2.2.1 患者的一般情况158例不良反应病例中,男性88例,占55.7%,女性70例,占44.3%。年龄1个月～82岁,平均48.65岁。各年龄段发生不良反应的例数分布见表2。158例中明确注明有过敏史的2例,占1.3%,明确注明无过敏史的100例,占63.3%,其余56例患者未提及,占35.4%。
2.2.2 原患疾病158例ADR患者中,原发病为心血管病、神经系统疾病、脑血管病分别为36、20、28例,各占22.78%、12.66%、17.72%;颈椎病12例,占7.60%,腰痛及腰肌劳损9例,占5.70%;糖尿病5例,占3.16%;更年期综合征5例,占3.16%;慢性胃炎、慢性肾炎、骨质疏松、溃疡性结肠炎、支气管哮喘、腰椎间盘突出症、产后、乏力各1例,其余不详。刺五加对中枢神经的兴奋和抑制过程均有影响,单独1次给药显示出对中枢神经系统的刺激作用,连续给药则显示出强烈作用;增加冠状动脉回流量、减少心肌氧量,改善血液循环,清除自由基对组织的损害等作用;有效的降低急性脑梗死患者血脂,包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、纤维蛋白原(Fb)以及全血黏度(BV),可有效地改善神经缺损评分[5];刺五加叶皂苷具有降低实验性糖尿病大鼠血糖的作用,其与提高抗氧自由基酶类活性及抗过氧化损伤有密切关系[6];刺五加根的提取物和总苷对动物实验性的移植瘤、药物瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都一定的抑制作用;还能减轻抗癌药物的毒性[7]。从刺五加注射液的药品说明书可以知道其适应证是用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞等,亦用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合征等。在上述不良反应的病例中,原患疾病如骨质疏松、溃疡性结肠炎、支气管哮喘等使用刺五加注射液在对症治疗上存在很大的疑问。
2.2.3过敏史158例不良反应的病例中,有过敏史的3例,占1.90%,无过敏史的133例,占84.18%,不详的22例,占13.92%。
2.2.4 不良反应出现的情况刺五加注射液的不良反应类型分布情况,主要表现为过敏反应,见表3。
表3 刺五加注射液ADR类型分布 ......
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