不同年龄和剂量组癫痫患儿服用丙戊酸钠后的肝功能变化(2)
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2 结果
根据多因素和单因素方差分析结果分析ALT、AST与γ-GGT变化的主效应、交互效应和单独效应。结果见表1～3。
由表1～3可知,不同年龄组患儿ALT、AST、γ-GGT的变化不同(P<0.05),不同剂量组患儿ALT、AST、γ-GGT的变化不同(P<0.05),小年龄组患儿ALT、AST、γ-GGT的变化明显大于中年龄组和大年龄组患儿(P<0.05),中年龄组和大年龄组之间无显著性差异(P>0.05),大剂量组患儿ALT、AST、γ-GGT的变化明显大于中小剂量组(P<0.05),中、小剂量组之间无显著性差异(P>0.05),而且年龄和剂量因素之间存在交互效应,不同年龄组患儿给予不同剂量,其ALT、AST、γ-GGT的变化不同(P<0.05)。在小年龄组(①组)患儿中,给予大剂量的患儿其ALT、AST、γ-GGT的变化明显大于给予中剂量和小剂量的患儿(P<0.05),给予中、小剂量的患儿其ALT、AST、γ-GGT的变化无显著性差异(P>0.05),在中年龄组和大年龄组(②组和③组)患儿中,给予3种剂量患儿ALT、AST、γ-GGT的变化均无显著性差异(P>0.05);在大剂量组(Ⅲ组)患儿中,小年龄组的患儿ALT、AST、γ-GGT的变化明显大于中年龄组和大年龄组患儿(P<0.05),中年龄组和大年龄组的患儿其ALT、AST、γ-GGT的变化无显著性差异(P>0.05),在小剂量组和中剂量组(Ⅰ组和Ⅱ组)患儿中,不同年龄组的患儿ALT、AST、γ-GGT的变化均无显著性差异(P>0.05)。随着年龄的增大,大剂量组的曲线呈现明显的下降趋势,而中、小剂量组的曲线无明显变化;随着剂量的增大,小年龄组的曲线呈现明显的上升趋势,而中年龄组和大年龄组的曲线无明显变化趋势,大幅度ALT、AST、γ-GGT的变化仅见于小年龄组应用大剂量的患儿,剂量对于ALT、AST、γ-GGT变化的影响仅在小年龄组表现最为突出,随着年龄的增大,剂量对于ALT、AST、γ-GGT变化的影响逐渐减小。
3 讨论
本研究发现,服药后81.5%的患儿ALT升高,总体ALT水平是服药前的1.53倍;服药后81.5%的患儿AST升高,总体AST水平是服药前的1.46倍;服药后72.2%的患儿γ-GGT升高,总体水平是服药前的1.42倍。肝酶中以ALT、AST升高较为明显,但是ALT、AST和γ-GGT严重升高的病例(升高至正常指标2倍以上)仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,所有患儿均未出现与特异性体质相关的不可逆的肝脏损伤。
因此,VPA导致肝酶升高的作用是明显的[3],其可能的原因是:一方面,VPA破坏肝细胞,导致肝酶释放入血;另一方面,通过氧化应激作用损伤线粒体,并且使自由基增多,破坏细胞膜结构,使存在于线粒体内的谷草转氨酶释放入血[6]。绝大部分患儿肝酶虽然升高,但仍然在正常范围内,严重的肝酶升高仅见于小年龄组大剂量的患儿,停用VPA和应用保肝药物后可恢复正常。由于VPA导致线粒体的氧化应激反应[7],导致肝脏损伤,因此,AST可能较ALT和γ-GGT更为有效和准确地监测肝脏损伤。在成人和绝大多数患儿中尽管很少发生严重特异性毒性反应,但是在治疗前和治疗过程中应该经常复查肝功,特别是在治疗的初始6个月内。
本实验也观察到剂量依赖性的变化,表现为随着年龄的增大,剂量的影响逐渐减小,在小年龄组患儿,肝酶指标的变化受剂量的影响最为明显,随着VPA剂量的加大,ALT、AST、γ-GGT的变化也增加,在中年龄组和大年龄组的患儿,不同剂量组用药前后肝酶变化无显著性差异。ALT、AST和γ-GGT严重升高的病例(升高至正常指标2倍以上)仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,提示在临床工作中,对于小年龄组的患儿应该尽量避免应用大剂量VPA,当服用VPA控制癫痫效果不好时,对于大年龄组患儿,可以将VPA加量至大剂量;而对于小年龄组患儿,应考虑加用其他药物或更换抗癫痫药物。
[参考文献]
[1]李红健,曹丽蒙,刘文丽.240例癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度监测[J].中国药房,2007,18(20):1561-1562.
[2]戴文献,张建,吴雪红,等.特发性癫痫患儿的社会适应行为特征及影响因素[J] ......
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