丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者血小板聚集及MMP-9功能的影响
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[摘要] 目的:探讨丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者血小板聚集及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)功能的影响。方法:将 60例不稳定型心绞痛患者随机分为丹参多酚酸盐治疗组(A组)及常规治疗组(B组),均治疗14 d,观察两组治疗前后血小板聚集率、MMP-9表达变化情况。结果:A组在降低血小板聚集率和MMP-9方面均优于B组。结论:丹参多酚酸盐能明显抑制血小板的聚集和活化,同时可通过降低MMP-9稳定斑块,改善预后。
[关键词] 丹参多酚酸盐;不稳定型心绞痛;血小板聚集率;MMP-9
[中图分类号] R972+.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(c)-059-02
Influence study of depside salt from Salvia Miltiorrhiza on blood platelet function and MMP-9 in patients with unstable angina
MU Xinyu
(Department of Cardiology, Fourth Central Hospital, Tianjin 300140, China)
[Abstract] Objective: To study the depside salt from Salvia Miltiorrhiza on blood platelet function and MMP-9 in patients with unstable angina. Methods: 60 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into depside salt from Salvia Miltiorrhiza group (group A) and Danshen Injection control group (group B). Every group was treated for 14 days. The changes of blood platelet packingfraction and MMP-9 in the two groups were observed. Results: In group A,blood platelet packing fraction and MMP-9 were decreased more than that in group B. Conclusion: Depside salt from Salvia Miltiorrhiza can obviously inhibit the aggregation and activation of platelet, and the expression and secretion of MMP-9.
[Key words] Depside salt from Salvia Miltiorrhiza; Unstable angina; Blood platelet packingfraction; MMP-9
血小板聚集率增高、活性增强,同时斑块破裂诱发血栓形成是冠状动脉粥样硬化发生发展的重要因素。丹参多酚酸盐是从丹参提取精制的水溶性多酚酸类化合物。临床发现丹参多酚酸盐治疗冠心病效果明确。本实验拟通过观察丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者治疗前后血小板聚集功能及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响进行观察,探讨丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者的作用机制,为临床使用提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008 年3～12月于我院心内科住院的冠心病不稳定型心绞痛患者60例,年龄42～75岁,平均58.9 岁。诊断标准:不稳定型心绞痛的诊断及临床危险分层参照中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会联合制订的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》。将患者随机分为两组,丹参多酚酸盐治疗组(A组)30例,年龄42～75岁、平均57.4岁,男24例、女6例;常规治疗组(B组)30例,年龄43～73岁、平均56.0岁,男21例、女9例。两组患者的一般情况经统计学处理无显著性差异。
1.2 用药方法
两组患者均常规给予阿司匹林抗血小板、他汀类药物调脂及硝酸酯类和钙拮抗剂等抗心绞痛治疗。丹参多酚酸盐治疗组在上述治疗基础上给予丹参多酚酸盐(上海绿谷集团提供)200 mg + 5 %葡萄糖液 250 ml静滴, 1次/d,疗程 14 d。
1.3 检测指标
两组患者分别于治疗当天清晨(用药前)和治疗第15日各抽血1次。均于清晨空腹采集肘静脉血8 ml,分别置于含有l/10体积2%EDTA-Na抗凝的试管中及枸橼酸钠抗凝试管中(3.8%枸橼酸钠按1∶9抗凝)各4 ml待测。①血小板聚集率:采用透射比浊法测定血小板聚集率,使用BY-NJ2型血小板聚集仪,购自北京普利生仪器有限公司,诱导剂分别为 ADP(购自 Sigma 公司)及肾上腺素(EP,购自 Helena 公司)。ADP终浓度分别为 2.5 μmol/L;EP终浓度为 300 μmol/L,血小板聚集率以百分比表示(%)。②MMP-9:采血后立即在4℃条件下以300 r/min离心10 min,收集上层液(血浆,黄色)于EP管中,置入-70℃冰箱保存,集中测定MMP-9,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),结果以ng/ml表示。
1.4 统计学方法
所得数据输入SPSS 13.0 软件包,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,以t检验及方差分析方法进行统计学处理,P<0.05 为有显著性差异。
2 结果
2.1 血小板聚集率测定结果
不同诱导剂作用下,两组患者治疗后血小板聚集率均较治疗前显著降低(P<0.05)。2.5 μmol/L ADP 诱导的血小板聚集率A组比 B 组降低明显,300 μmol/L EP诱导的血小板聚集率A组比B组降低明显(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后血小板聚集率测定
与B组比较,*P<0.05
2.2 MMP-9的测定结果
两组患者治疗后MMP-9均较治疗前显著降低,组间比较显示A组比B组降低明显(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后MMP-9测定
与B组比较,*P<0.05
3 讨论
急性冠状动脉综合征通常指在冠状动脉粥样硬化的基础上,斑块破裂,继而血小板黏附聚集和血栓形成,引起完全或不完全的血管阻塞,导致不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死及猝死。有报道“罪犯”病变处多是软斑块、以正性重构为主[1],常伴血栓形成。斑块内细胞外基质过度降解,导致斑块中胶原含量减少,纤维帽变薄,是影响斑块稳定的重要因素。斑块破裂常发生在富含单核巨噬细胞的斑块肩部,此处巨噬细胞可分泌大量MMP,促进纤维帽降解[2] ......
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