安体舒通对大鼠慢性环孢素A肾毒性的保护作用
醛固酮受体拮抗剂,肾小管间质纤维化,转化生长因子-β,模型组,大鼠模型,肾间质纤维化
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王春燕 程根阳 刘章锁 喻青 梁献慧 董吉 郑州大学第一附属医院肾内科;
【摘要】目的:观察醛固酮拮抗剂——安体舒通对慢性环孢素A(CsA)肾毒性发生及发展的影响。方法:健康雄性SD大鼠,低盐饮食1周后随机分为对照组(n=12)、模型组(CsA皮下注射,n=12)和治疗组(CsA皮下注射+安体舒通灌胃,n=12)。于实验35d时处死大鼠,检测大鼠肌酐清除率(Ccr)、血醛固酮水平,Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P0.01),给予安体舒通后大鼠体重下降减慢(P0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠Ccr均下降(P0.05),但治疗组较模型组下降缓慢(P0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠血醛固酮水平均明显升高(P0.05),但治疗组与模型组相比,无显著性差异;与对照组相比,模型组大鼠肾脏出现明显间质纤维化(P0.05),治疗组较模型组明显减轻(P0.05);与对照组相比,模型组肾组织TGF-β1表达增强(P0.05),治疗组较模型组明显减弱(P0.05)。结论:醛固酮参与慢性CsA肾毒性的发生及发展,安体舒通可抑制慢性CsA肾毒性肾组织中TGF-β1的表达,进而抑制CsA诱导的肾间质纤维化。
【关键词】 醛固酮受体拮抗剂 安体舒通 肾小管间质纤维化 转化生长因子-β 模型组 肾毒性 大鼠模型 肾间质纤维化 环孢素 保护作用
【分类号】R96
环孢素A(Cyclosporine A,CsA)是器官移植后一线药物,但其肾毒性是限制其临床广泛、长期应用的重要原因之一[1]。由此,慢性环孢素肾病(chronic cyclosporine nephropathy,CCN)的防治成为长期关注的焦点。既往研究发现,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin system,RAS
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[摘要]目的:观察醛固酮拮抗剂——安体舒通对慢性环孢素A(CsA)肾毒性发生及发展的影响。方法:健康雄性SD大鼠,低盐饮食1周后随机分为对照组(n=12)、模型组(CsA皮下注射,n=12)和治疗组(CsA皮下注射+安体舒通灌胃,n=12)。于实验35d时处死大鼠,检测大鼠肌酐清除率(Ccr)、血醛固酮水平,Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P<0.01),给予安体舒通后大鼠体重下降减慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠Ccr均下降(P<0.05),但治疗组较模型组下降缓慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠血醛固酮水平均明显升高(P<0.05),但治疗组与模型组相比,无显著性差异;与对照组相比,模型组大鼠肾脏出现明显间质纤维化(P<0.05),治疗组较模型组明显减轻(P<0.05);与对照组相比,模型组肾组织TGF-β1表达增强(P<0.05),治疗组较模型组明显减弱(P<0.05)。结论:醛固酮参与慢性CsA肾毒性的发生及发展,安体舒通可抑制慢性CsA肾毒性肾组织中TGF-β1,的表达,进而抑制CsA诱导的肾间质纤维化。
[关键词]醛固酮;安体舒通;肾小管间质纤维化;转化生长因子-β1
[中图分类号]R-332 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)09(c)-026-03
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