以上结果表明,TH和TCH均为治疗HER2阳性MBC的非常有效的方案,其有效率高,中位TTP>10个月。两组耐受性良好。

    4.2 拉帕替尼

    在过度表达HER2的细胞,同时抑制EGFR和HER2有相加作用。拉帕替尼(Lapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可以同时作用于EGFR与HER2。在体外试验中,对HER2过度表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在HER2过度表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中,拉帕替尼也具有较高的有效率,且与曲妥珠单抗无交叉耐药。因为其结构为小分子,与曲妥珠单抗不同,能够透过血-脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。

    一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示[14],拉帕替尼联合卡培他滨治疗可提高MBC患者的疗效。该研究纳入321例HER2过度表达的MBC患者,随机分为拉帕替尼联合卡培他滨组和卡培他滨单药组,两组中位肿瘤进展时间分别为36.9周和19.7周,联合组脑转移的发生明显减少,两组不良反应发生率相似。目前,拉帕替尼已在许多国家被批准用于HER2阳性MBC的治疗。

    4.3贝伐单抗

    贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子的重组人源化单克隆抗体,该药已经获得欧盟和美国的批准用于一线治疗MBC。在E2100试验中[15],700余例初治局部复发或转移性乳腺癌患者进入临床试验,结果显示,贝伐单抗联合每周紫杉醇治疗能够显著改善PFS,风险比为0.48,P=0.000 1(独立核查委员会评估结果)和0.42,P=0.000 1(研究者评估结果);中位PFS相似(独立评估委员会评估结果为11.2个月∶5.8个月,研究者评估结果为11.4个月∶5.8个月,有效率分别为48.9%∶22.2%,P=0.000 1),这是第一个证实抗血管生成药物联合化疗显著优于单用化疗的临床试验 ......