IL-1β及其Ⅰ型受体在大鼠肺纤维化发生过程中的动态表达(1)
| 第1页 |
参见附件。
[摘要] 目的:观察大鼠肺纤维化发生中IL-1β及其Ⅰ型受体(IL-1RⅠ)的动态表达。方法:采用气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型,设正常组、模型组和甲强龙组,于第1、3、7、14、28天分批处死大鼠,观察各组大鼠各期病理切片,检测肺泡灌洗液及血清中IL-1β和其Ⅰ型受体的含量。结果:模型组早期肺泡炎症明显,后期肺组织实变。灌洗液及血清中IL-1β于7 d时达峰值,14 d时显著下降,28 d时回到正常水平,Ⅰ型受体的表达规律与IL-1β相同。结论:IL-1β及其Ⅰ型受体在肺纤维化早期呈现短暂的表达高峰,提示其可能在肺纤维化发生的早期起关键作用。
[关键词] 肺纤维化;IL-1β;IL-1RⅠ
[中图分类号] R-332[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)03(c)-019-02
Dynamic expression of IL-1β and IL-1RⅠ in the rats of pulmonary fibrosis
WANG Xiaohui, LIU Xuejun*
(Department of Geriatrics, the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China)
[Abstract] Objective: To investigate the changes of IL-1β and IL-1RⅠ in pulmonary fibrosis induced by bleomycin in rats. Methods: The pulmonary fibrosis model was established by intratracheal injection of bleomycin with rats, set the normal group,the model group and the methylprednisolone group. The rats were killed on the 1st, 3rd, 7th, 14th and 28th day after treatment separately. The changes of biopsy of the lung tissue in every stage were investigated, the contents of IL-1β and IL-1RⅠ in BALF and blood serum were tested. Results: In the early period of pulmonary fibrosis, the inflammation in alveolar was obvious in the model group, while the lung tissue occurred consolidation at last. IL-1β in BALF and blood serum achieved peak on the 7th day, which was decreased markedly on the 14th day, and down to the normal level almost on the 28th day. While the expression pattern of IL-1RⅠ was similar to that of IL-1β. Conclusion: IL-1β and IL-1RⅠ in pulmonary fibrosis raise to the peak early and briefly, and play an important role in the earlier period of pulmonary fibrosis.
[Key words] Pulmonary fibrosis; IL-1β; IL-1RⅠ
肺纤维化是多种不明原因的肺间质疾病的共同结局,近年来其发病呈增多趋势[1]。由于机制不清,至今仍缺乏治疗肺纤维化的有效手段,其病死率较高,预后较差[2],加强对其发病机制的研究,并在此基础上发展新的治疗策略已成为非常迫切的现实需要。目前国内外多数学者认为,炎症细胞及其释放的多种细胞因子在肺纤维化的发病机制中起中心环节的作用[3]。IL-1β是体内作用最强的前炎症细胞因子之一,广泛参与机体多种疾病的发生和发展[4]。有研究报道,在肺纤维化的动物模型和特发性肺间质纤维化患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中均可检测出高水平的IL-1β[5],然而IL-1β及其主要受体在(IL-1RⅠ)肺纤维化发病过程中具体是如何动态变化的尚不知晓。本实验通过复制肺纤维化动物模型研究IL-1β及其Ⅰ型受体在肺纤维化发生中的动态变化规律,从而为进一步探索肺纤维化的发生机制及临床治疗提供新的理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1试剂博莱霉素A2(BLMA2,日本化药株式会社),甲强龙(辉瑞制药),ELISA试剂盒(北京博奥森公司)。
1.1.2 动物健康雄性Wistar大鼠90只,体重(200±20) g,随机分为正常组、模型组和甲强龙组,各30只,均购自山西医科大学动物中心。
1.2 方法
1.2.1制备模型模型组和甲强龙组气管内注入BLMA2生理盐水0.3 ml(5 mg/kg);正常组注入生理盐水0.3 ml。次日起,甲强龙组每天腹腔内注入甲强龙生理盐水0.3 ml(15 mg/kg),其他两组注入生理盐水0.3 ml。
1.2.2收集标本分别于造模后第1、3、7、14、28天处死每组大鼠各6只,采集腹主动脉血,1 500 r/min离心10 min,留取血清待测;收集支气管肺泡灌洗液,1 500 r/min离心10 min,取上清液待测;留取右肺制备HE染色病理切片。
1.2.3 指标测定按照ELISA试剂盒说明书操作。
1.3统计学处理
数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 15.0软件分析。多组间比较用单因素方差分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 镜下病理观察(图1)
正常组各时间点均未出现明显病变。模型组3 d时出现炎症细胞浸润;7 d时肺泡间隔增厚,成纤维细胞增多;14 d时肺泡炎症仍重,纤维组织进一步增加;28 d时炎症减轻,肺纤维化程度加重,肺组织实变。甲强龙组肺泡炎症和纤维化出现晚且程度轻。
2.2 BALF中IL-1β及IL-1RⅠ的含量(图2～3)
BALF中IL-1β第1天时变化不明显,3 d时有所升高,7 d时达到高峰,14 d时显著下降,28 d时接近正常组。其Ⅰ型受体的变化规律与IL-1β基本一致。
2.3 血清中IL-1β及IL-1RⅠ的含量(图4～5)
血清中IL-1β第1天时无明显变化,7 d时明显升高,并达到峰值,此后开始下降,28 d时基本降至正常水平。IL-1RⅠ的表达呈现出与IL-1β基本相同的变化规律。
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件。