甘油单油酸酯液晶载体材料的体外毒性研究(2)
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图3 大鼠皮肤成纤维细胞增殖活力的MTT检测
2.3 琼脂覆盖实验
培养24 h后,倒置显微镜下可见涂甘油单油酸酯处、阴性对照滤膜下方及周边未发现褪色区(图4)及细胞溶解,平均褪色指数和溶解指数均为0,由此计算得出的细胞反应分级为0,提示甘油单油酸酯对大鼠皮肤成纤维细胞无明显毒性。3 讨论
由甘油单油酸酯形成的立方液晶内部结构是三维延伸的,属于双连续的网络结构,具有独特的内部双水道结构,在充分溶胀情况下,水道的直径约5 nm,双层膜的厚度大约是3.5 nm,黏度和膜强度都很大[4],有利于立方液晶包裹药物,提高药物的稳定性。Sadhale等[5]研究发现,将胰岛素包裹于甘油单油酸酯/水形成的立方液晶内,可以防止胰岛素因受搅拌振动而引起的生理失活。检测两组注射包封胰岛素的立方液晶体系大鼠的血糖水平变化,发现搅拌过的胰岛素水溶液基本上失去了降血糖活性,而立方液晶包裹的胰岛素无论搅拌还是未搅拌过的都具有良好的降血糖生物活性。立方液晶亦可提高药物的生物利用度,其释药规律符合Higuchi:Q=2C0(Dt/π)1/2[6-8]。
立方液晶独具的原位生物黏附特性和液晶层对溃疡、易感部位的暂时保护作用,使得其优于其他皮肤给药方式[9]。Nielsen等[10]研究发现,脂质立方液晶可以黏附于兔子的阴道黏膜上达6 h,表明立方液晶持黏性能好。此外,Bender等[11]使用光敏剂δ-氨基乙酰丙酸及δ-氨基乙酰丙酸甲酯制成立方液晶凝胶,进行裸鼠在体透皮实验,结果发现,脂质立方液晶凝胶在用药1 h后比普通软膏剂用药10 h后所产生的荧光强度还要强,显示出立方液晶良好的透皮吸收性能 ......
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