PKCα\βⅡ\η\ζ在肾血管性高血压大鼠中的表达(2)
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(B.术前;A.术后) (B.术前;A.术后)
图5手术组PKCη的表达 图6手术组PKCζ的表达
(B.术前;A.术后)(B.术前;A.术后)
3讨论
目前尚不清楚心肌细胞感受血流压力变化的精确方式,以及由此引起的心肌相关信号通路活化及其在高血压心肌肥厚过程中调节心肌基因的确切机制。众多生长因子的分离和分子克隆提示了不同亚型的生长因子和细胞因子在高血压发病中的作用。
PKC是细胞内一条重要的信号传导通路中的关键因子,它是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,具有多种生理功能,细胞外信号通过膜上受体可将PKC启动,进而将底物蛋白磷酸化,以调控细胞的增殖、分化、离子转运和基因表达等重要活动。PKC至少有12种亚型或同工酶,这些亚型分布在不同组织中,可由不同的第一信使启动信息转录,各亚型的活化形式、活化程度、持续时间及细胞内定位各不相同,在不同的组织中亚型表达各不一样。
已有报道显示,PKC启动后能使肌钙蛋白I和T发生磷酸化,反射性抑制肌原纤维ATP酶活性,产生负性肌力作用,其次由于它能减少心肌细胞肌浆网Ca2+转运,从而减弱心肌收缩力,持续启动的PKC与心肌细胞之间的转导已被证实能够启动心房利尿肽及β2肌球蛋白基因,引起心肌肥厚。然而不同的同功酶在信号转导机制中起不同的作用,如PKCγ的启动可修饰Na+-K+-ATP酶,使其活性受抑制,且可以直接抑制细胞凋亡,与钙调磷酸酶相互作用,调节组织对心肌缺血损害的耐受性。
大量研究表明,PKC依赖的细胞信号传导是心肌缺血预处理IPC中的重要环节。目前认为,并非所有的PKC亚型都参与了预处理时的细胞信号传导。已有研究用免疫荧光技术证实了PKCα、β、δ及ε在成年大鼠心肌细胞中存在及IPC时在心肌细胞的转位。有学者研究发现,缺血预处理并没有改变PKCμ、β、δ在胞质和胞膜中的比例;在冠状动脉阻断/再灌注(O/R)后PKCε在胞膜中的比例与O/R重复次数呈正相关。而PKCα、γ、ζ、ι在胞膜中的比例升高则不明显 ......
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