JNKK1蛋白表达对乳腺癌转移和预后的影响(2)
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2.3 JNKK1蛋白表达与乳腺癌预后的关系
本组103例乳腺癌中,死亡17例(16.6%),生存86例(83.4%);无瘤生存48例(46.6%)。JNKK1阳性表达46例乳腺癌患者的平均生存时间为(76.80±8.92)个月,是阴性表达57例乳腺癌患者平均生存时间[(44.30±5.62)个月]的1.73倍,5年生存33例(71.7%)也显著高于阴性表达的25例(43.9%),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
编码人类JNKK1的基因由2个课题组几乎同时在1995年鉴定和克隆[5],JNKK1是MAPK/JNK信号转导途径中的一种信号分子(亦称为MEK4、SEK1),可激活JNK或p38 MAPK,引发一系列生物效应如细胞分化、生长和死亡[6]。
JNKK1通过激活JNK参与免疫反应,是效应T细胞发挥功能所必需的;与胚胎形态发生有关,参与了脑的发育[7]。许多证据表明JNK在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,在Ras诱导的转化实验中,Ras介导c-Jun的磷酸化是由JNK完成的,JNK磷酸化c-Jun位点的突变可抑制Ras引起的成瘤[8];新近国外临床实验证明MAPKK4蛋白水平的降低与前列腺癌和卵巢癌的转移性呈正相关[9];结合小细胞介导染色体转移、定位克隆和体内转移分析,Rinker-Schaeffer课题组定义JNKK1为一个染色体17编码的转移抑制基因,异位表达JNKK1减少前列腺癌肺转移90%[10],人卵巢癌细胞表达JNKK1注射动物后,明显减少异位转移并延长70%动物存活期[11];免疫组化实验分析显示,JNKK1蛋白表达减少与胰腺癌不良诊断有关[12] ......
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