一种解决卡培他滨重金属超标问题的合成工艺
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左朝霞 吴廷照 陈丽芳 江苏正大清江制药有限公司;
【摘要】目的:改进抗肿瘤药物卡培他滨中间体产物5'-脱氧-2',3'-O-二乙酰-5-氟胞苷的合成工艺,解决生产遇到的成品重金属不合格问题,方法:5'-脱氧-2',3'-O-二乙酰-5-氟胞苷制备过程中,分别考察了用碳酸氢钠固体、2mol/L氢氧化钠溶液、碳酸钠固体中和反应液对后处理操作及产品质量的影响。结果:用碳酸钠固体中和反应液为最佳合成工艺。结论:改进后的合成工艺,简化了生产操作,解决成品重金属不合格问题。
【关键词】 卡培他滨 '-脱氧-' '-O-二乙酰--氟胞苷 合成 重金属
【分类号】TQ463.54
卡培他滨(Capecitabine),化学名为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷,是一种新型的口服氟嘧啶类抗肿瘤药,具有选择性的抗肿瘤活性。该药由Roche公司(瑞士)首先研制,1998年9月在美国首次上市,1999年5月在泰国上市。近年来国外研究表明,Capecitabine对于蒽环类、紫杉醇和(或)
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本研究的目的是解决生产中成品重金属超标的问题，在生产卡培他滨的过程中出现了成品重金属不合格的现象，根据卡培他滨的合成工艺、生产设备，参考相关文献，分析重金属不合格的原因可能是制备中间体5-脱氧-2’3’-0-二乙酰-5-氟胞苷过程中，无水四氯化锡的产物没有处理完全，锡超标从而导致重金属不合格。因此，笔者对该步反应的后处理条件进行了探索，分别用碳酸氢钠固体、2 mol/L氢氧化钠溶液、碳酸钠固体中和反应液，通过试验比较，碳酸钠固体代替碳酸氢钠固体中和反应液，可以完全中和反应液，又不影响产物的质量，并且解决了重金属不合格的问题。
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