PCNA和CD44v6在鼻咽癌组织中的表达及其相互关系(2)
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1.5 统计学方法
采用SPSS 11.5 统计学软件做四格表的χ2检验，Spearman 等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 慢性鼻咽炎和鼻咽癌组织中PCNA和CD44v6的表达
PCNA在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎的阳性率分别为69.3%(43/62)、21.7%(5/23)，两者差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎CD44v6的表达率分别为77.4%(48/62)、17.3%(4/23)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 鼻咽癌转移组和非转移组中PCNA和CD44v6的表达
鼻咽癌转移组和非转移组PCNA的阳性率分别为68.4%(26/38)、70.8%(17/24)，差异无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌非转移组CD44v6表达阳性率为58.3%(14/24)，而转移组CD44v6表达逐渐增强，阳性表达率为89.4%(34/38)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 鼻咽癌组织中PCNA和CD44v6的表达相关性
在 62例鼻咽癌中，PCNA和CD44v6表达共同 49例，其中共同阳性39例，共同阴性 10例；表达不一致者13例，PCNA阳性而CD44v6阴性4例，PCNA阴性而 CD44v6阳性9例。经 Spearman等级相关分析，PCNA和CD44v6表达呈正相关(r=0.436， P<0.01)。见表3。
3 讨论
PCNA基因位于第20号染色体上，含946个碱基对，其编码蛋白即PCNA。PCNA是一种细胞周期调控蛋白，相对分子质量为(33～36)×103，是细胞内DNA合成必不可少的因子。PCNA的合成与表达与细胞增殖周期有关，在G0期含量很少，G1 晚期逐渐增加，S期达高峰，G2和 M 期明显下降。PCNA的过表达在不少恶性肿瘤均有报道，被认为是判断肿瘤细胞增殖的主要指标之一[7-8]。本研究表明，PCNA在鼻咽癌组织的阳性率为69.3%，明显高于其在慢性鼻咽炎的表达(21.7%)，这说明了PCNA的表达升高参与了鼻咽癌细胞的恶性转化。有学者认为，PCNA的表达可以促进肿瘤发生淋巴道及远处转移，与患者的预后密切相关[9-10]。笔者分析了PCNA在鼻咽癌转移组和非转移组中的表达情况，结果发现两组PCNA的表达强度和阳性率并无明显差异(P>0.05)，因此，PCNA在鼻咽癌淋巴道转移中的作用有待于进一步的研究。
侵袭与转移是恶性肿瘤最本质的特征，与细胞间黏附分子表达的改变密切相关。CD44v6是CD44的一种拼接变异体，主要介导细胞与基质之间的黏附和迁移，其表达升高使到基质细胞间的黏附能力增强，促进了肿瘤细胞的运动和侵袭。目前有关 CD44v6在鼻咽癌的研究不是很多，且存在一定的争议。谷化平等[11]采用原位杂交方法检测到CD44v6 mRNA在鼻咽癌淋巴结转移灶高表达，并与放疗或手术后复发转移率密切相关，而Huang GW等[12]报道CD44v6与鼻咽癌的淋巴道转移关系不大，转移组和非转移组中表达差异不明显。本研究发现，鼻咽癌组织和鼻咽炎中CD44v6阳性表达率分别为77.4%、17.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌转移组CD44v6阳性表达明显高于非转移组，这说明了CD44v6的表达提高了肿瘤细胞与细胞外基质的黏附能力，肿瘤细胞的运动和侵袭力得到增强，促进了鼻咽癌的淋巴道转移。
目前研究表明，至少有两种或以上功能不同的基因异常激活，协同促进了肿瘤细胞的癌变。PCNA 和 CD44v6在鼻咽癌的表达关系如何，目前尚未见相关报道。本研究发现，在鼻咽癌组织中PCNA阳性表达有较高的CD44v6表达，CD44v6的表达随着PCNA的表达增高而逐渐增高，两者表达呈正相关(r=0.436，P<0.05)。提示PCNA与CD44v6呈正调控关系，两者共同参与了鼻咽癌的发生和发展。然而这仅是我们初步的免疫组化结果，两者确切的分子调控机制有待进一步的研究。
综上所述，鼻咽癌组织中存在PCNA 和 CD44v6的高表达，两者之间表达呈正相关。检测PCNA和CD44v6水平对鼻咽癌的分化、淋巴道转移方面具有一定的临床意义，有可能作为判断鼻咽癌患者预后的一种有效指标。
[参考文献]
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[2]Wasko R, Waligorska-Stachura J, Jankowska A, et al. Coexpression of survivin and PCNA in pituitary tumors and normal pituitary [J]. Neuro Endocrinol Lett,2009,30(4):477-481.
[3]Ruksha TG, Salmina AB, Sokolov VD, et al. Expression of peripheral benzodiazepine receptor, PCNA, and caspase-3 in cells of skin melanoma and squamous cell carcinoma [J]. Bull Exp Biol Med, 2007,144(1):77-79.
[4]Miyasaka Y, Nagai E, Ohuchida K, et al. CD44v6 expression in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas [J] ......
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