拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察(2)
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Compared with Lamivudine group, Interferon group, *P<0.05
2.4 YMDD变异情况
治疗12个月， 联合组发生变异1例(2%)，拉米夫定组发生变异8例(16%)，联合组发生YMDD变异情况少于拉米夫定组(P<0.05)。
3 讨论
我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，少量的慢性乙型肝炎患者可能发展为肝硬化，肝癌。据统计，目前我国有1.2亿乙型肝炎病毒携带者，慢性乙型肝炎患者占3 000多万，因此， 慢性乙型肝炎是一个严重的公共卫生问题。
由于HBV感染肝组织后以CCCDNA的状态存在，导致持续慢性感染，目前的抗病毒药物尚不能清除肝组织内的CCDNA，因而不能彻底清除HBV，临床治疗的目标是HBV得到持续抑制，转氨酶正常和阻断失代偿肝硬化的发生。近年来，核苷类药物和干扰素类药物已成为抗HBV治疗乙型肝炎的主要手段，并取得一定的疗效。其中，核苷类似物拉米夫定作用靶位是抑制HBV-DNA多聚酶，干扰HBV-DNA的逆转录过程，抑制HBV-DNA复制，然而，其HBeAg血清转换率低，治疗时间长后易出现HBV-DNA多聚酶基因酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)位点耐药突变，使得血清病毒量下降后又升高，甚至导致重型肝炎[2]。干扰素作用靶位是在RNA水平，可抑制HBV-DNA复制，也可抑制病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，但其HBV-DNA转阴率较低，不良反应稍高。因此，单一用药都有一定的局限性。为提高疗效，降低耐药，现临床多采用联合用药方法，以共同对HBV复制过程中的多个环节进行干扰或阻断，通常以拉米夫定联合干扰素应用最多。有研究表明，两者联合可具有相加或协同抗HBV作用[3-5]。Schalm等[6]亦报道， 拉米夫定联合普通干扰素治疗乙型肝炎一年，36%的患者发生HBeAg血清转换， YMDD变异明显降低，比单用拉米夫定和普通干扰素都好。这可能与拉米夫定最初使病毒载量明显下降后机体的免疫耗竭得到缓解，干扰素阴转率得到提高有关。本研究结果显示，拉米夫定联合干扰素治疗乙型肝炎，其HBV-DNA转阴率、HBeAg/抗HBe转换率均高于单用拉米夫定或干扰素组，并对延迟及减少YMDD变异，防止耐药发生起重要作用，与文献资料报道基本相符。
因此，拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，具有优势互补，疗效显著的特点，并无明显不良反应增加，是治疗慢性乙型肝炎的较佳方案，能有效延长患者生存期，值得临床推广。
[参考文献]
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
[2]张欣欣,于德敏.乙型肝炎病毒耐药及监测[J].肝脏,2007,12(1):25-27.
[3]Chan HL, Wong VW, Chim AM, et al. Virological response to different combination regimes of peginterferon alpha-2b and lamivudine in hepatitis B antigen positive chronic hepatitis B [J] ......
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