小剂量干扰素联合苦参素和利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化失代偿期患者的观察(2)
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参见附件(1941KB，3页)。
1.3 实验室监测指标
基线、12周、24周、随访结束时分别监测血常规、凝血酶原活动度(PTA)、肝功能(ALT、AST、ALB、TB)、HCVRNA(copies/ml)定量。
1.4 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示。采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不良反应
16例患者应用干扰素后均出现不同程度流涕、头痛、发热、肌肉酸痛等流感样症状，给予对症处理。1例患者因不耐受干扰素及利巴韦林的副作用，治疗1周时终止治疗。其余15例患者在疗程结束时，纳差、腹胀、乏力症状缓解。所有患者在治疗过程中均出现白细胞、红细胞及血小板不同程度下降，1例患者未经处理自行好转；其余14例患者除口服升白细胞药物外，在予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和(或)促红细胞生成素(EPO)后，得到纠正。因经济原因，2例患者于24周疗程结束后，停用干扰素。整个治疗过程中，患者未发生肝昏迷、上消化道出血、肝肾综合征等并发症，无一例患者死亡。
2.2 干扰素应用前、治疗24、48、72周实验室指标比较
见表1。
2.3 随访情况
治疗至24周的15例患者中病毒学阴转率为15例(100%)，随访至48周时无患者病毒反弹；治疗至48周的13例患者中病毒学阴转率为13例(100%)，随访至72周时有1例患者病毒反弹。
3 讨论
我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%，丙型肝炎慢性化率为50%～85%，中年因输血感染者肝硬化发生率为20%～30%，一旦发展成为肝硬化，慢性丙型肝炎的年发生率为1%～7%。慢性丙型肝炎患者，推荐应用干扰素抗病毒治疗；代偿性肝硬化者抗病毒治疗疗效降低，但给予治疗有可能延缓病变的进展；对失代偿期的肝硬化患者多难以耐受干扰素的不良反应，不主张应用干扰素，对有条件的患者推荐肝移植[1]，而肝移植，经济负担较重。所以，为了延缓失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的病情，根据17届亚太肝脏研究学会(APASL)制订的治疗标准[2]：Child-Pugh评分≤7分，且血小板>60×109/L；白细胞计数均值为(3.1±0.4)×109/L，肝功能中白蛋白均值为(30.4±3.2) g/L；无黄疸、肝性脑病、消化道出血等并发症存在，肾功能正常，排除合并其他类型的病毒性肝炎；且所有患者的HCVRNA定量均在103 copies/ml以上。笔者在初始给予护肝、对症治疗的基础上，严密监测相关实验室指标的前提下，对16例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者进行个体化抗病毒治疗。应用干扰素100万 IU，联合苦参素600 mg/d，利巴韦林600～1 000 mg/d进行治疗。对耐受良好的患者，逐渐加大干扰素剂量至300万 IU，治疗24周结束与干扰素应用前比较发现患者的临床症状缓解，肝功能改善，凝血酶原活动度上升，病毒复制得到抑制或清除。治疗至48周与72周随访结束时比较，13例患者肝功能仍然稳定，转氨酶、胆红素指数无明显升高，白蛋白无明显降低，凝血酶原活动度无明显下降，丙肝病毒定量仍然是阴性或较低水平复制(P>0.05)，16例患者中无一例出现消化道出血、腹水等并发症存在或出现病情反复。
苦参素是天然植物苦豆子的提取物，主要成分为氧化苦参碱，可直接刺激细胞产生干扰素，并且具有升白细胞的作用。既往有单用，或与干扰素等药物联合应用治疗慢性丙型肝炎的报道[4-6]。笔者将其应用于丙型肝炎肝硬化失代偿期患者，一方面可协同加强干扰素的作用，另一方面也是因为这部分患者白细胞多有明显下降的情况。
本组观察例数较少，均为女性，有输血史，从未使用干扰素治疗。全部病例均有失代偿期的症状，对于此类患者如何开展更加适合的病因治疗，从而延缓病情进展，提高生活质量，值得临床医生进一步深入探讨。对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行个体化抗病毒治疗初步获得疗效，需谨慎地进一步研究。
[参考文献]
[1]中华医学会肝病学分会,传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志,2004,43(7):551-555.
[2]李磊,樊和斌,杨东亮.亚太肝病研究学会丙型肝炎病毒感染的诊断与治疗共识[J].实用肝脏病杂志,2007,10(5):289-295.
[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,中华医学会肝病学分会 ......
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