双嘧达莫与阿魏酸钠联合应用治疗糖尿病肾病临床观察(2)
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与治疗前比较，*P<0.01
Compared with before treatment, *P<0.01
3 讨论
近年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯、结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其他并发症也增加。DN是糖尿病的慢性微血管病变，也是糖尿病最常见的并发症之一，早期可毫无临床症状，晚期可出现终末期肾病的严重代谢紊乱甚至危及生命。DN与其他慢性并发症一样，是复杂的、多因素的，其中包括：血糖控制不佳、遗传因素、蛋白质的过量摄入、高血压、高血脂、血小板功能改变，肾脏的血液动力学异常等。DN的临床表现变化极大，其临床表现主要取决于DN的分期及其肾衰竭的程度。一般说来，DN可分为五期：Ⅰ期为肾小球高滤过期；Ⅱ期为“寂静期”；Ⅲ期为持续性微量白蛋白尿期；Ⅳ期为临床蛋白尿期；Ⅴ期为肾衰竭期。
近年研究发现，内皮素(endothelin，ET，尤其是ET-1)在DN的发生、发展中起着重要作用[6]。ET是内皮细胞分泌出来的一种含21个氨基酸残基的短肽，在人体内具有广泛的生物学作用，是迄今所知的体内作用最强和作用时间最持久的缩血管物质，而且还是一个强大的炎症介质。ET和肾脏功能的关系密切，肾脏既是ET合成和代谢的重要场所，又是起生物效应的靶器官。生理状态下，ET合成和释放量很低，但研究表明，在不同类型肾脏损伤时，ET和ET受体均明显增多，ET合成和分泌的增加，主要从两个方面对肾脏产生影响：①通过诱导促增殖基因表达、促进肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、血小板源生长因子(PDGF)等多种增殖因子的分泌，直接或者间接地促使血管平滑肌和系膜细胞增殖；②通过其强大的缩血管作用，尤其是收缩入球动脉强于出球动脉，引起肾血流和肾小球滤过率显著降低，加重球内高压、高灌注、高滤过，最终导致肾小球损害及硬化。
DN治疗的关键在于在其可逆期进行治疗和干预。对已有明显肾病的患者应尽可能减慢肾小球滤过率的下降和SCr上升的速度，以减慢肾脏损害的速度。笔者在糖尿病常规治疗基础上，采用双嘧达莫与阿魏酸钠联合治疗DN，取得了明显疗效，临床观察发现无论临床疗效、UAER 、BUN、 SCr、ET-1相关参数均有明显改善，有显著性差异。研究表明，双嘧达莫其机制可能是抑制肾脏血栓素合成扩张出球小动脉，使肾小球毛细血管内压降低，从而减少蛋白尿。阿魏酸钠(3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠)是中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐，是一类新的非肽类ET受体拮抗剂，阿魏酸可拮抗ET对肾脏的作用，阻断增殖，改善球内“三高”，作用机制可能与拮抗ET有关。其苯乙烯结构具有明显拮抗ET-1生物效应，拮抗ET-1致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集、改善肾小球血流动力学异常，抗蛋白质非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎症反应等作用，从而有效减少蛋白尿，改善肾功能，延缓DN的发展。综上所述，阿魏酸钠可以改善早期DN患者的肾功能，延缓肾脏损害。
[参考文献]
[1]林兰,倪青,董彦敏.糖尿病肾病的病因学研究述评[J].医学研究通讯,2000,29(2):16-20.
[2]孙颖立.西医内科学[M].长沙:湖南科学技术出版社,2005.
[3]陈灏珠.内科学[M] ......
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