细胞外信号调节激酶蛋白在肺癌中的表达及意义(2)
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2.2 ERK2蛋白表达与肺癌主要病理特征的关系
77例肺癌标本中，腺癌16例，鳞癌54例，腺鳞癌2例，小细胞神经内分泌癌2例，肉瘤样癌3例。因腺鳞癌、小细胞神经内分泌癌、肉瘤样癌例数过少，没有进行统计学分析。腺癌中有10例ERK2阳性(阳性率为62.5%)，和鳞癌的ERK2阳性率之间相互比较(鳞癌中有27例阳性，阳性率为50.0%)，两者无显著性差异(P>0.05)；组织学分级：高分化10例(阳性2例，阳性率为20.0%)，中分化14例(阳性4例，阳性率为28.6%)，低分化46例(阳性31例，阳性率为67.4%)，低分化和高、中分化的阳性率之间有显著性差异(P<0.05)；无淋巴结转移28例(阳性8例，阳性率为28.6%)，有淋巴结转移42例(阳性29例，阳性率为69.1%)，两者之间ERK2表达有显著性差异(P<0.05)。见表1。
表1ERK2蛋白表达与肺癌主要临床病理特征的关系(例)
Tab.1The relationship between ERK2 protein expression and major clinical pathological features of lung cancer (case)
与高、中分化比较，#P<0.05；与有淋巴结转移比较，&P<0.05
Compared with well-differentiated and moderate-differentiated, #P<0.05; compared with lymph node metastasis, &P<0.05
3 讨论
ERK信号通路在细胞的增殖、分化和转移等方面起着关键作用[4]。目前研究显示，ERK在肝癌、乳腺癌、头颈部鳞癌及前列腺癌等多种肿瘤组织中异常表达或活性增强[5-8]，Bang等[9]在胃癌组织中检测到ERK蛋白表达增强，而Price等[10]及Mandell等[11]在神经胶质瘤和前列腺癌组织中的研究表明，肿瘤组织中ERK蛋白表达未见明显增加。在肺癌中，ERK蛋白的表达结果目前也不甚一致，ERK1/2在肺癌中表达升高，与患者的年龄、性别、肿瘤类型无相关性，ERK1/2的蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、分化程度及TNM分期密切相关[12]。Greenherg等[13]发现ERK在肺癌组织中的活性无明显增强。本研究结果显示，ERK2在肺癌中蛋白阳性率为51.9%，高于良性病变组织，两者有显著性差异(P<0.05)。
谷艳娇等[14]发现ERK1/2在肺癌组织中按照年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、有无淋巴结转移比较无显著性差异(P>0.05)；按照肿瘤分化程度比较，高分化组表达较低，中分化组次之，低分化组表达最高，具有显著性差异。而Kiyokawa等[15]研究了胃癌组织中ERK mRNA的表达情况后发现，高分化癌高表达比例高于低分化癌。本实验结果表明，ERK2的蛋白表达在腺癌和鳞癌中无显著性差异；和组织学分级、有无淋巴结转移有关。低分化组的阳性率最高，中分化组次之，高分化组最低；无淋巴结转移的肺癌阳性率低于有淋巴结转移。
目前已知的ERK通路：细胞外信号→细胞受体→细胞内酪氨酸激酶和适配蛋白→Ras→Raf→MEKK1→MEK1→ERK1/2→转录因子→细胞增殖、转化相关基因表达→细胞增生、转化。由上述的激活途径来看，ERK通路是一条瀑布似的反应链，因此其启动因素对于该通路的激活至关重要。由此也提出一个问题：ERK通路激活的原因到底是什么？ERK/MAPK活性增高可能是高水平生长因子刺激一肿瘤来源或内源性生长因子自主的、持久的自分泌或旁分泌反馈环的存在；或者是其上游信号分子突变的结果。已有一些研究发现一些细胞因子如转化生长因子、表皮生长因子等能激活该通路，但还有待进一步的研究和探讨。
总之，ERK1/2异常活化可能在肺癌的发生、发展过程中起着重要的促进作用，但ERK1/2的具体作用机制尚未明确，需进一步研究。
[参考文献]
[1]Ben-David H, Aruna BV, Seger R, et al. A 50-kDa ERK-like protein is up-regulated by a dual altered peptide ligand that suppresses myasthenia gravis-associated responses [J]. Proc Natl Acad Sci USA,2006,103(48):18232-18237.
[2]Hoshino R, Chatani Y, Yamori T, et al. Constitutive activation of 7 the 41-/43-kDa mitogen-activated protein kinase signaling pathway in human tumors [J]. Oncogene,1999,18(3):813-822.
[3]中华病理学会杂志编辑委员会.《全国免疫组织化学技术与诊断标准化专题研讨会》会议纪要[J].中华病理学杂志,1996,25(6):326-328 ......
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