主动免疫联合绒毛膜促性腺激素治疗原因不明习惯性流产临床疗效观察(2)
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携带50%夫源性基因的胎儿对母体来说好似半同种异体移植物,然而胚胎能够在母体内正常生长发育,这是由于母体内存在复杂的免疫平衡机制,免疫平衡状态被破坏,将导致病理妊娠,甚至流产[4]。1981年Taylor等[2]报道对4例UHA患者进行主动免疫治疗后,有3例成功分娩后,各国的研究者尝试采用丈夫或第三者淋巴细胞、滋养叶细胞等多种免疫原主动免疫患者,使再次妊娠成功率达58%~90%,且对出生婴儿追踪研究并未发现异常,表明主动免疫不仅有效且对母胎均是安全的[3-5]。各国的研究者们都在努力探求主动免疫治疗的机制问题。徐岚等[6]用流式细胞仪测定发现UHA患者血中CD3+、CD16+CD56+细胞的百分率及CD4+/CD8+比值增高,采用主动免疫治疗35例UHA患者再次妊娠成功率为92%,并且主动免疫后UHA患者CD3+、CD16+CD56+细胞百分率及CD4+/CD8+比值下降(P<0.05)。日本Niigata大学医院研究表明,UHA患者主动免疫治疗后再次妊娠成功率为79%,TH2细胞百分比在所有患者中均显著升高,TH1/TH2均明显下降,进一步诱导免疫耐受[7]。这些研究均说明主动免疫治疗对UHA患者的免疫系统进行了有效调整。
我中心采用妊娠前应用主动免疫治疗,妊娠后主动免疫加强并联合HCG针治疗HA患者87例,妊娠成功率达到86%,与文献报道基本相符。同期单纯应用HCG针治疗HA患者,妊娠成功率只有26%,有显著性差异,再次说明主动免疫治疗的有效性。本研究还发现,主动免疫治疗对母婴双方都是安全的,无不良反应出现。仅在进行免疫治疗初期,患者注射淋巴细胞时,注射处有时会出现红肿、水泡、瘙痒。随着治疗进行,此不良反应会逐渐减弱,进而消失,临床跟踪调查表明,进行主动免疫治疗的患者及其足月分娩的胎儿均健康无恙,笔者再次证明了主动免疫治疗的安全性。目前研究表明联合疗法的疗效优于单独主动免疫,可能是因为HCG能刺激母体淋巴细胞释放封闭因子,介导免疫调节,诱导活化的淋巴细胞产生Th2细胞因子[7-8],并且HCG可以刺激妊娠黄体分泌雌激素和孕激素,改善内膜的着床条件,促进胎盘血管生成、胚胎生长发育。
随着生殖免疫学的发展,UHA的发病机制及主动免疫治疗机制将得到进一步阐明。本研究结果认为淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗UHA简单方便、经济实用,易被患者接受,具有较可靠的临床应用价值。
[参考文献]
[1]林其德.原因不明复发性流产的基础与临床研究进展[J].中华妇产科杂志,2003,38(8):481-483.
[2]Taylor C, Faulk WP. Prevention of recurrent abortion with leucocyte transfusion [J]. Lancet,1981,318(8237):68-70.
[3]Coulam CB, Clark DA, Beer AE, et al. Current clinical options for diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion [J]. Am J Reprod Immunol,1997,38(2):57-74.
[4]Ksouri H, Zitouni M, Achour W, et al. Recurrent pregnancy loss related to immune disorders [J]. Ann Med Interne (Paris),2003,154(4):233-247 ......
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